Impulsar la proteína natural que combate los tumores del cuerpo puede ayudar al tratamiento del cáncer

Una nueva investigación de EE. UU. Sugiere que es posible impulsar una proteína natural contra los tumores que ya está presente en el sistema inmunitario del cuerpo para mejorar la efectividad del tratamiento del cáncer, especialmente para los cánceres avanzados que son difíciles de tratar.
Los investigadores, dirigidos por Penn State Hershey Cancer Institute y College of Medicine, informan sus hallazgos en la edición en línea del 6 de febrero Ciencia de medicina traslacional.
Se necesitan nuevos tratamientos para el cáncer avanzado, ya que las estimaciones sugieren que más de medio millón de estadounidenses morirán de cáncer en 2013.

Aumento del interés en la supresión del tumor natural para el tratamiento del cáncer

Una de las muchas tareas rutinarias que realiza el sistema inmunitario es rastrear y destruir células malignas que pueden convertirse en tumores cancerosos.
El proceso de vigilancia del sistema inmune busca células deshonestas que no se comportan normalmente y las señala al proceso de supresión tumoral, que incluye una proteína natural llamada TRAIL (ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral recombinante) que desencadena el suicidio celular (apoptosis )
Sin embargo, una vez que el cáncer progresa, el sistema inmune pierde esta capacidad de suprimir los tumores, por lo que las células rebeldes continúan creciendo sin control permitiendo que los tumores se propaguen.
Los investigadores que buscan nuevas formas de combatir el cáncer están cada vez más interesados ??en la vía del suicidio celular. Una de las atracciones de esta ruta, además de ser un proceso natural existente, es que es una manera limpia de eliminar las células cancerosas.
Una vez que las células comienzan a descender por el camino del suicidio, sus membranas cambian, y esto es recogido por los macrófagos, los recolectores de desechos del sistema inmune, que se tragan toda la célula, sin dejar ningún resto. Otras formas de matar las células cancerosas tienden a dejar pedazos de desechos celulares en el microambiente tumoral, lo que puede desencadenar una respuesta inflamatoria y provocar un mayor daño tisular.

Problemas con tratar de hacer drogas basadas en TRAIL

Ha habido varios intentos de duplicar la capacidad de TRAIL para seleccionar solo las células cancerosas y lograr que se suiciden.
Algunos ensayos intentan hacer esto con TRAIL artificialmente producido o con anticuerpos que imitan lo que hace.
Pero, aunque el uso de la proteína TRAIL como medicamento es seguro, existen algunos problemas prácticos. Por ejemplo, en forma de medicamento, la proteína es inestable y costosa. Y no se distribuye fácilmente por todo el cuerpo para alcanzar los tumores diana, especialmente si están en el cerebro.
El autor principal Wafik El-Deiry, profesor de medicina y jefe de la división de hematología / oncología de la Facultad de Medicina de Penn State, dice en un comunicado:
"La vía TRAIL es una forma poderosa de suprimir los tumores, pero los enfoques actuales tienen limitaciones que hemos tratado de superar para desencadenar una terapia contra el cáncer efectiva y selectiva".

El camino de la muerte celular parece una mejor opción

El-Deiry dice que recurrieron a la "vía de muerte celular bioquímica TRAIL", porque "naturalmente se presta a sí misma como un objetivo de drogas para restaurar la inmunidad antitumoral".
En su artículo, él y sus colegas describen cómo identificaron un compuesto llamado TIC10, abreviatura de Compuesto inductor de TRAIL 10, que parece capaz de aumentar la capacidad natural de supresión de tumores de TRAIL.
Usando ratones, probaron la capacidad de TIC10 para aumentar la supresión tumoral de TRAIL tanto en tejidos normales como en tumores, incluso en el cerebro.

Una pequeña molécula con un gran efecto

TIC10 es un compuesto orgánico pequeño que se une a una proteína y cambia su comportamiento. Cuando se une a TRAIL estimula la proteína para matar células rebeldes tanto en tumores como en tejidos normales.
En el tejido normal, las células normales parecen ayudar a la proteína TRAIL estimulada a desencadenar la muerte celular cancerosa a través de un proceso conocido como el "efecto espectador", donde las células sanas transmiten el mensaje de suicidio celular a las células deshonestas.
Los investigadores probaron el TIC10 tanto en muestras de células cancerosas como en líneas celulares que demostraron ser resistentes a las terapias convencionales contra el cáncer.
El-Deiry dice que estaba "sorprendido e impresionado" de que pudieron hacer esto.
"El uso de una molécula pequeña para aumentar significativamente y superar las limitaciones de la vía TRAIL parece ser una forma prometedora de abordar cánceres difíciles de tratar utilizando un mecanismo seguro ya utilizado en aquellos con un sistema inmune normal efectivo".
"Este nuevo medicamento candidato, el primero en su clase, muestra actividad contra una amplia gama de tipos de tumores en ratones y parece seguro en esta etapa".

Próximo paso

El-Deiry dice que ahora tienen suficiente evidencia preclínica para justificar la prueba de TIC10 en la clínica.
El medicamento parece no ser tóxico para las células normales. Incluso en dosis diez veces más fuertes de lo que se consideraría una dosis terapéutica, no dañaba a los ratones vivos.
Pero los investigadores dicen que se necesita hacer más trabajo para satisfacer los requisitos de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) antes de que los ensayos clínicos puedan comenzar.
Los fondos de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, el Instituto Oncológico Penn State Hershey y los Institutos Nacionales de la Salud ayudaron a financiar el estudio.
En otro enfoque novedoso para apuntar a la supresión tumoral con moléculas pequeñas, los investigadores escriben en la revista Celda en octubre de 2012, informa cómo las proteínas del virus frío secuestran los mecanismos moleculares dentro de las células sanas para silenciar los genes que combaten el cáncer y dominar a los agentes celulares del crecimiento y la supresión del cáncer. Esperan que el descubrimiento ayude a los científicos a crear pequeñas moléculas de fármacos que destruyan tumores uniéndose e interrumpiendo componentes celulares grandes que permiten que las células cancerosas proliferen sin control.
Escrito por Catharine Paddock PhD