La supresión antioxidante erradica las células de cáncer de páncreas

Una nueva terapia farmacológica, que imita la supresión de una proteína promotora de antioxidantes, mata las células del cáncer de páncreas, revela una investigación reciente.
Una reducción de antioxidantes en células de cáncer de páncreas puede ayudar a matarlos.

Según la Sociedad Americana del Cáncer, alrededor de 53,070 personas serán diagnosticadas con cáncer de páncreas en los Estados Unidos en 2016, y alrededor de 41,780 personas morirán a causa de la enfermedad. El cáncer de páncreas representa aproximadamente el 3 por ciento de todos los cánceres en los EE. UU. Y alrededor del 7 por ciento de las muertes por cáncer.

El cáncer de páncreas es causado por el crecimiento anormal e incontrolado de las células del páncreas.

Un equipo de investigación del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) en Nueva York descubrió que la reducción de los niveles de antioxidantes en las células pancreáticas puede ayudar a matarlos. Esta nueva estrategia para erradicar las células de cáncer de páncreas puede abrir nuevas puertas para el tratamiento de esta enfermedad grave, en la que menos del 5 por ciento de los pacientes sobreviven 5 años.

"Antioxidante" se ha convertido en una palabra de moda popular que se considera una noción de panacea para las dolencias de salud; se cree ampliamente que elevar los niveles de antioxidantes detiene el desarrollo de las células cancerosas.

En realidad, aunque los antioxidantes interactúan y neutralizan los radicales libres y evitan que causen daños, hay poca evidencia disponible de que los antioxidantes eviten el cáncer.

Además, los ensayos han encontrado que las personas que toman suplementos de antioxidantes durante el tratamiento del cáncer tienen peores resultados, especialmente si eran fumadores.

¿Aumenta el nivel de antioxidantes más daño que bien?

En una serie de experimentos complejos, los investigadores de CSHL demuestran que en las células pancreáticas que son anormales o en un estado maligno, elevar los niveles de antioxidantes puede hacer más daño que bien.

En las células sanas, las cantidades de agentes oxidantes y antioxidantes se mantienen precisamente equilibradas en cada célula.

Sin embargo, en las células cancerosas en proliferación, que aumentan rápidamente en número a través del crecimiento y la división celular, aumentan las cantidades de oxidantes en las células malignas, pero los antioxidantes también aumentan para contrarrestar el impacto de la oxidación ascendente.

El profesor de CSHL, David Tuveson, director de investigación de la Fundación Lustgarten, y sus colegas señalan que, sin las cantidades de antioxidantes aumentando en escala con los oxidantes, las células malignas morirán a causa de la oxidación excesiva.

"Por supuesto, eso es exactamente lo que queremos que hagan las células cancerosas: quemarse", dice Iok In Christine Chio, investigador postdoctoral en el laboratorio de Tuveson que dirigió los experimentos.

"El principio terapéutico que nuestro laboratorio está probando es si, al aumentar el nivel de oxidación en las células cancerosas, podemos causar la muerte de células premalignas y malignas", agrega.

La oxidación excesiva hace que las células se suiciden

Los tratamientos para el cáncer, como la radioterapia y la quimioterapia, destruyen las células cancerosas promoviendo la oxidación. Aunque los antioxidantes protegen el ADN celular del daño causado por el estrés oxidativo, es probable que también protejan las células cancerosas.

Exponer las células a una oxidación excesiva hace que experimenten una muerte celular programada llamada apoptosis. Un método para aumentar la oxidación en las células cancerosas es disminuir los niveles de antioxidantes dentro de las mismas células.

Tuveson y su equipo intentaron encontrar una técnica mediante la cual pudieran aumentar la oxidación sin dañar las células sanas. Se concentraron en NRF2, una proteína que se puede ajustar para interrumpir el equilibrio entre la oxidación y la disminución de las células cancerosas.

Cuando NRF2 está activo, las células sintetizan una sustancia química llamada glutatión, un antioxidante importante. Sin embargo, no es posible reducir la actividad de NRF2 o hacerlo inactivo, ya que tiene un papel en la regulación de varios cientos de genes diferentes. "Uno no puede eliminarlo de una célula sin afectar muchos otros procesos", dice Chio.

El equipo utilizó muestras de células de páncreas de personas con cáncer de páncreas (maligno y premaligno) e individuos con un páncreas sano para realizar un experimento donde se eliminó NRF2.

Células normales del páncreas no dañadas por el tratamiento con dos medicamentos

Descubrieron que cuando faltaba NRF2, el proceso de traducción de los mensajes de los genes a las proteínas se veía muy afectado por el equilibrio oxidante y antioxidante, pero solo en las células cancerosas. Las células sanas todavía podían producir las proteínas.

"Estábamos muy emocionados cuando vimos esto. Esto significaba que si pudiéramos encontrar una manera de reducir los antioxidantes, la síntesis de proteínas solo se vería afectada en las células precancerosas y malignas, una estrategia terapéutica potencialmente poderosa".

Iok In Christine Chio, investigador postdoctoral, Tuveson Lab

El quid del experimento fue usar dos medicamentos en combinación: un inhibidor de AKT (proteína quinasa B) y un BSO (sulfoximina de butionina), que reduce los niveles de glutatión.

Los inhibidores de AKT se han usado anteriormente en ensayos con pacientes con cáncer, pero con un éxito limitado. El equipo quería combinar esto con la BSO para imitar lo que sucedería si pudieran reducir los niveles de NRF2.

"Pudimos poner a prueba esta idea y ver que este enfoque era sintéticamente letal, aumentaba el poder asesino del inhibidor de AKT, pero la sinergia no estaba presente en el entorno de las células de páncreas normales", dice Chio. Fundamentalmente, el tratamiento no dañó las células sanas del páncreas.

El equipo espera que sus hallazgos puedan permitirles proponer nuevos tratamientos y enfoques para pacientes con cáncer, y esperan comenzar ensayos clínicos en el futuro cercano.

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