El tratamiento antipalúdico que se dirige a una proteína sanguínea parece prometedor

Un gran desafío en la lucha contra la malaria, una enfermedad transmitida por mosquitos que mata a 600,000 personas al año, la mayoría de ellos niños pequeños, es el hecho de que el parásito causante de la enfermedad eventualmente se vuelve resistente a los medicamentos antipalúdicos.
El estudio demostró que al bloquear una proteína que el parásito de la malaria necesita para invadir las células sanguíneas eliminó la enfermedad en ratones infectados en 3 días.

Por ejemplo, en el sudeste asiático, uno de los medicamentos antipalúdicos de primera línea actuales, la artemisinina, ahora es en gran medida ineficaz.

Los investigadores están en una carrera contra el tiempo para encontrar una solución antes de que las cepas resistentes se propaguen a otras áreas endémicas de la malaria, incluida África, una región que representa el 90% de las muertes mundiales por malaria.

Ahora, un equipo de investigación muestra que encontrar objetivos en el huésped en lugar del parásito podría ser una nueva forma de frenar, si no superar, el problema de la resistencia a los medicamentos en la malaria.

Para sobrevivir en el cuerpo del huésped, el parásito de la malaria necesita oxígeno y nutrientes. Un entorno tan abundante es provisto por glóbulos rojos. Sin embargo, el parásito no puede ingresar a las células sin la ayuda de una proteína que "les abre la puerta". Esta proteína es un receptor llamado basigin.

En The Journal of Experimental Medicine, El Dr. Zenon Zenonos, del Wellcome Trust Sanger Institute en el Reino Unido, y sus colegas describen cómo el bloqueo de basigin previene el parásito de la malaria más mortal, Plasmodium falciparum, de completar su ciclo de vida.

En su estudio, muestran cómo un tratamiento que desactiva la proteína de la sangre elimina la malaria en ratones humanizados infectados en menos de 3 días.

El bloqueo de la interacción de la proteína del hospedador impide que el parásito de la malaria complete su ciclo de vida

El Dr. Zenonos, primer autor del estudio, explica cómo su "enfoque contraintuitivo" deja al parásito de la malaria sin poder:

"Si el parásito no se puede unir a la superficie de nuestros glóbulos rojos e invadirlo, no puede alcanzar la siguiente etapa de su ciclo de vida, por lo que muere. No hay nada que el parásito pueda hacer para evitarlo, ya que la interacción es absolutamente esencial para que ocurra la infección ".

Para unirse a basigin y entrar en los glóbulos rojos, el parásito de la malaria necesita otra proteína llamada PfRH5 (piense en PfRH5 como la "clave" y basigin como el "bloqueo"). En su estudio, el equipo bloqueó la interacción entre PfRH5 y basigin.

El autor correspondiente, el Dr. Gavin Wright, también del Instituto Wellcome Trust Sanger, explica que cuando descubrieron la interacción PfRH5-basigin en 2011, tuvieron la idea de que podría ser un punto débil en la armadura del parásito de la malaria. La pregunta que entonces quedaba era cómo explotarla. El explica:

"Usar PfRH5 en una vacuna es un enfoque, pero también nos interesaba ver si podíamos interrumpir la interacción en la dirección opuesta en lugar de atacar al parásito de manera convencional. Esto tiene ventajas significativas para prevenir la capacidad del parásito de desarrollar resistencia. "

El equipo desarrolló un anticuerpo para determinar el origen de basigin y lo probó en ratones humanizados que han reemplazado la mayoría de sus células inmunitarias y sus células sanguíneas por equivalentes humanos.

Descubrieron que dentro de las 72 horas posteriores a la administración de dosis bajas del anticuerpo dirigido a basigina a ratones infectados con malaria, la infección ya no era detectable. Además, no vieron efectos secundarios tóxicos en los ratones tratados.

Actualmente, el costo de producción y administración de tales anticuerpos es alto, pero los investigadores esperan que los avances en la tecnología reduzcan los costos.

Mientras tanto, el estudio bien puede impulsar a otros a mirar los objetivos del lado del host como una forma de abordar el creciente problema de la resistencia a los medicamentos en la malaria.

Noticias médicas hoy recientemente informó de otro estudio que muestra cómo atacar el parásito de la malaria de una manera diferente también podría abordar el problema de la resistencia a los medicamentos. Los investigadores encontraron un compuesto que evita que el parásito de la malaria haga los bloques de construcción que necesita para generar su material genético durante la replicación.

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