Medicamento contra el cáncer revierte la enfermedad de Alzheimer en ratones

Un medicamento contra el cáncer puede revertir los problemas de memoria en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, de acuerdo con una nueva investigación llevada a cabo en la Escuela de Graduados de Salud Pública de la Universidad de Pittsburgh.
El estudio, publicado en la revista Ciencia, examinó los resultados previamente publicados sobre el fármaco bexaroteno, aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. para su uso en el linfoma cutáneo de células T.
Los investigadores establecieron que el fármaco mejora notablemente los déficits cognitivos en ratones que expresan mutaciones genéticas asociadas con la enfermedad de Alzheimer humana, sin embargo, no pudieron verificar el efecto sobre las placas amiloides.
Cuatro comentarios en el diario Ciencia Mencione que varios equipos de científicos no han podido replicar el efecto de la medicación (bexaroteno) en las placas amiloides.
La autora principal Rada Koldamova, M.D., Ph.D., profesora asociada del Departamento de Salud Ambiental y Ocupacional de Pitt Public Health, dijo: "Creemos que estos hallazgos constituyen un argumento sólido para continuar la exploración del bexaroteno como tratamiento terapéutico para la enfermedad de Alzheimer".
La Dra. Koldamova y su equipo estaban estudiando ratones que expresan la apolipoproteína E4 humana (APOE4), el único factor de riesgo genético conocido para el Alzheimer de aparición tardía, o APOE3, que no aumenta el riesgo de la enfermedad de Alzheimer cuando un estudio de la Universidad Case Western Reserve fue publicado el año pasado.
Afirmaba que el bexaroteno eleva la memoria y elimina rápidamente las placas amiloides del cerebro de los ratones modelo de Alzheimer que expresa apolipoproteína E de ratón (APOE).
Las placas amiloides están formadas por fragmentos de proteínas tóxicas conocidas como beta amiloideas, que se sabe que dañan las neuronas del cerebro y se cree que provocan déficits de memoria relacionados con la enfermedad de Alzheimer y, finalmente, la muerte.

El bexaroteno es un compuesto químicamente asociado con la vitamina A que desencadena Receptores X Retínicos (RXR) que se encuentran en todo el cuerpo, incluidas las neuronas y otras células cerebrales. Una vez que se activan, los receptores se unen al ADN y controlan la expresión de genes que guían muchas funciones biológicas diferentes.
Los niveles elevados de APOE son un resultado de las activaciones de RXR por parte del bexaroteno. Los investigadores comenzaron a examinar compuestos similares hace más de 10 años.
La coautora Iliya Lefterov, M.D., Ph.D., profesora asociada en el Departamento de Salud Ambiental y Ocupacional de Pitt Public Health dijo:

"Ya estábamos preparados para repetir el estudio de Case Western Reserve University para ver si podíamos llegar a los mismos hallazgos de forma independiente. Si bien pudimos verificar que los ratones recuperaron rápidamente sus habilidades cognitivas perdidas y confirmaron la disminución de los péptidos beta amiloides en el fluido intersticial que rodea las células cerebrales, no encontramos ninguna evidencia de que el fármaco eliminara las placas de sus cerebros ".

Los investigadores de Pitt creen que la droga funciona a través de un proceso biológico diferente, posiblemente al disminuir los oligómeros solubles que, al igual que las placas, están formadas por las piezas de proteína beta amiloide tóxica. Aunque los oligómeros están formados por beta amiloide, pueden moverse, a diferencia de las placas.
El Dr. Koldamova explicó:

"Encontramos una disminución significativa de oligómeros solubles. Es posible que los oligómeros sean más peligrosos que las placas en personas con enfermedad de Alzheimer. También es posible que la mejora de las habilidades cognitivas en ratones tratados con bexaroteno no esté relacionada con la beta amiloide y la droga funciona a través de un mecanismo completamente diferente y desconocido ".

En los experimentos de estudio actuales, los ratones con mutaciones del gen de la enfermedad de Alzheimer que expresan APOE3 o APOE4 humano pudieron completar las pruebas cognitivas tan bien como sus contrapartes sin Alzheimer 10 días después de comenzar el tratamiento con bexaroteno.
Los ratones se sometieron a una prueba espacial que utilizó señales para detectar una plataforma oculta en un laberinto de agua y una prueba de memoria a largo plazo de las habilidades del ratón para distinguir entre dos objetos familiares después de la introducción de un tercer objeto nuevo.
El tratamiento con bexaroteno no tiene impacto en el peso o el comportamiento general de los ratones. El medicamento fue exitoso en ratones machos y hembras.
Escrito por Kelly Fitzgerald