es.3b-international.com
La enfermedad de Alzheimer: los antecedentes familiares pueden explicar un enigmático vínculo con el gen metabólico
Durante años, los científicos han contemplado el vínculo entre el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y un gen metabólico llamado TOMM40, que afecta la función de las mitocondrias, los componentes dentro de las células que les proporcionan energía. Los estudios han producido resultados mixtos, dando lugar a mucha frustración. Sin embargo, un nuevo estudio ahora encuentra que un tercer factor, el historial familiar de Alzheimer, puede ser el eslabón perdido. Muestra que tener antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer parece alterar el comportamiento de TOMM40.
Los investigadores han deducido que tener un historial familiar de la enfermedad de Alzheimer puede cambiar el comportamiento del gen TOMM40.
El estudio, dirigido por investigadores de la Iowa State University (ISU) en Ames, se publicará próximamente en la revista Alzheimer y demencia.
Hay alrededor de 5 millones de personas en los Estados Unidos que viven con la enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia en adultos mayores. Se espera que esta cifra aumente a 14 millones para 2050.
La enfermedad de Alzheimer afecta las partes del cerebro que se ocupan de la memoria, el pensamiento y el lenguaje.
Un sello interno de la enfermedad de Alzheimer es la presencia de depósitos anormales de amiloide beta y proteínas tau en el cerebro. A medida que estos depósitos aumentan, las células cerebrales dejan de funcionar, pierden conexiones entre sí y mueren.
Los síntomas externos comienzan con una leve pérdida de memoria y progreso, por lo que es cada vez más difícil mantener una conversación y realizar actividades diarias.
Aunque los científicos están descubriendo cada vez más pistas todos los días, las causas exactas de la enfermedad de Alzheimer aún no se comprenden por completo. Sospechan que hay varios factores, que afectan a diferentes personas de diferentes maneras, como revela este estudio.
Un estudio explora cómo la historia familiar altera TOMM40
El autor principal y líder del estudio Auriel Willette, profesor asistente de ciencias alimentarias y nutrición humana en ISU, dice que el investigador que se encontró con TOMM40 (Translocase of Outer Mitochondrial Membrane-40kD) encontró evidencia que lo relacionó con un riesgo elevado de la enfermedad de Alzheimer . Sin embargo, como otros investigadores descubrieron que no podían replicar esos hallazgos, los descartaron.
Por lo tanto, el profesor Willette y sus colegas decidieron investigar otros factores que podrían estar produciendo los hallazgos mixtos. Eligieron centrarse en los antecedentes familiares de la enfermedad de Alzheimer, cuya definición se limitó a tener padres que desarrollaron la enfermedad.
Diseñaron el estudio para explorar hasta qué punto los antecedentes familiares modulaban los efectos de TOMM40 en los síntomas de la enfermedad de Alzheimer, como la pérdida de memoria y el pensamiento.
Los investigadores utilizaron datos de dos grandes estudios de la enfermedad de Alzheimer. Un conjunto de datos provino de 912 participantes en el Registro de Wisconsin para la Prevención del Alzheimer, que sigue a personas de mediana edad en riesgo de Alzheimer y rastrea los cambios en la pérdida de memoria y la función cognitiva, según las evaluaciones realizadas cada 2 años durante hasta una década .
El otro conjunto de datos para el estudio provino de 365 participantes en la Iniciativa de Neuroimágenes de la Enfermedad de Alzheimer, que monitorea cambios similares en personas mayores con y sin Alzheimer.
La historia familiar influye en el gen dependiendo de su longitud
El equipo descubrió que tener antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer parece marcar una gran diferencia en la forma en que TOMM40 afecta la memoria y el pensamiento, y que la diferencia depende de la longitud de una porción particular del gen, como explica el profesor Willette:
"Fue una especie de disparo en la oscuridad, pero descubrimos que si no tienes un historial familiar de la enfermedad de Alzheimer, entonces tener una versión más larga del gen es algo bueno".
Él y sus colegas descubrieron que tener la versión más larga del gen, junto con los antecedentes familiares de Alzheimer, estaba relacionada con un riesgo un quinto más bajo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y una mejor memoria hasta 10 años después.
"Sin embargo, si tu mamá o tu papá tienen Alzheimer", dice el profesor Willette, "tener una versión larga es mala. Es un completo polo opuesto".
Los investigadores también encontraron que TOMM40, los antecedentes familiares de la enfermedad de Alzheimer y la función mitocondrial también están relacionados.
En otro trabajo, el equipo también está investigando otros factores que afectan la forma en que el cuerpo produce y usa energía, como la resistencia a la insulina, así como proteínas y enzimas que afectan la regulación de la energía.
Dichos estudios ayudan a dar sentido a lo que sucede con el pensamiento y la memoria cuando no hay suficiente energía para que las células cerebrales funcionen correctamente. El profesor Willette describe cómo se siente el trabajo para los investigadores:
"Es como tratar de resolver Los New York Times Crucigrama de sábado, que puede ser increíblemente frustrante. Pero al encontrar la respuesta correcta a una pregunta, puede comenzar a completar otras respuestas. Mi esperanza es que proporcionemos la respuesta a ese crucigrama y otros investigadores puedan encontrar respuestas adicionales basadas en este ".
En el siguiente video de ISU, el profesor Willette explica los hallazgos del estudio y su importancia:
Aprenda cómo las mutaciones en un gen del factor de crecimiento neuronal predicen la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
El plegamiento de ADN es importante para comprender el genoma
En 2003, los científicos completaron el mapeo del genoma humano: determinaron toda la secuencia de letras genéticas que componen nuestro ADN. Sin embargo, ahora sabemos que el mapa de secuenciación solo explica parcialmente cómo funciona el genoma y también importa la forma en que el ADN se pliega y se empaqueta para formar cromosomas. Los investigadores analizaron detalladamente cómo se dobla el ADN completo del ratón en los cromosomas y qué regiones interactúan preferentemente entre sí.
Las perspectivas para los pacientes que sufren de leucemia linfoblástica aguda de células B con una mutación llamada cromosoma Filadelfia son deficientes. Pero investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford hicieron un descubrimiento fortuito que aumenta la esperanza de nuevos tratamientos contra el cáncer de sangre agresivo. B-ALL es un cáncer agresivo que afecta a los glóbulos blancos.
