'Un paso más cerca' de la terapia genética para la hemofilia

Investigadores del Hospital de Niños de Filadelfia, Pensilvania, han identificado una proteína humana mutante que se ha mostrado prometedora para tratar el trastorno hemorrágico de la hemofilia.
Alrededor de 20,000 personas en los EE. UU. Viven con hemofilia y alrededor de 400 bebés nacen con esta afección cada año.

Publicado en la revista Sangre, el estudio revela cómo la proteína, llamada FIX-Padua, alivió con éxito los síntomas de la hemofilia en tres perros con formas graves de la enfermedad.

Se estima que alrededor de 20,000 personas en los EE. UU. Viven con hemofilia y alrededor de 400 bebés nacen con esta afección cada año. El trastorno afecta principalmente a los hombres.

La hemofilia es una enfermedad principalmente hereditaria causada por una mutación en un gen responsable de producir proteínas en la sangre necesarias para la coagulación normal de la sangre, llamadas factores de coagulación. Como resultado, las personas con hemofilia son propensas a hemorragias internas, particularmente en las articulaciones, y hemorragias prolongadas después de una lesión.

Los dos tipos principales de hemofilia son A y B. La hemofilia A es cuando falta una persona o tiene niveles bajos del factor de coagulación VIII, mientras que la hemofilia B es donde falta un individuo o tiene niveles bajos de factor IX de coagulación. Cuanto más bajos sean los niveles de un determinado factor de coagulación, más grave será el trastorno.

La búsqueda de nuevos tratamientos para la hemofilia

La forma más común de tratamiento para la hemofilia es la terapia de reemplazo, mediante la cual un paciente se somete a una infusión intravenosa de factores de coagulación para ayudar a reemplazar los que son bajos o faltantes.

Sin embargo, este tratamiento tiene caídas significativas; los pacientes con hemofilia más severa pueden necesitar sesiones frecuentes, lo cual es costoso y lento. Además, algunos pacientes pueden desarrollar anticuerpos que atacan y destruyen los factores de coagulación antes de que tengan la oportunidad de funcionar.

Durante muchos años, los investigadores han estado investigando el uso de la terapia génica como una opción de tratamiento alternativo para los pacientes con hemofilia. Una estrategia de terapia génica que ha demostrado ser prometedora consiste en inyectar a los pacientes vectores (virus que no transmiten la enfermedad) para transportar secuencias de ADN que contienen un código genético que permite la producción de factores de coagulación.

Sin embargo, los primeros ensayos de esta técnica han despertado preocupación. Los vectores parecen desencadenar una fuerte respuesta inmune, y cuanto mayor es la dosis del vector, más fuerte es la respuesta inmune.

Como tal, los investigadores de este último estudio, dirigido por el Dr. Valder R. Arruda, investigador de hematología en el Hospital de Niños de Filadelfia (CHOP), se propusieron encontrar una técnica que ofrezca menos dosis de vectores para reducir la respuesta inmune, mientras que efectivamente produciendo factores de coagulación.

FIX-Padua alivió los síntomas de la hemofilia sin activar una respuesta inmune

En 2009, el Dr. Arruda y sus colegas se encontraron con un hombre italiano con trombosis, una afección caracterizada por la coagulación excesiva en los vasos sanguíneos. Los investigadores encontraron que la condición de este hombre fue desencadenada por una mutación en un gen de factor IX (FIX).

• La edad promedio del diagnóstico de hemofilia en los EE. UU. Es de 36 meses para las formas leves, 8 meses para las formas moderadas y 1 mes para las formas graves
• La hemofilia A es alrededor de cuatro veces más común que la hemofilia B
• Las personas con hemofilia que reciben atención en centros de tratamiento especializados tienen aproximadamente un 40% menos de riesgo de hospitalización y mortalidad que aquellos que no reciben esta atención.

Aprenda más sobre la hemofilia

Los investigadores explican que se descubrió que todas las mutaciones FIX previamente identificadas causaban hemofilia, pero esta, que llamaron FIX-Padua después de la ciudad natal del hombre italiano, fue la contraria. Su capacidad para coagular la sangre es 8-12 veces más fuerte que los genes FIX normales, por lo que es un candidato potencial para la terapia génica en pacientes con hemofilia.

El equipo se dispuso a ver si la mayor capacidad de coagulación sanguínea de FIX-Padua permitiría la administración de dosis de vector más bajas, logrando un tratamiento efectivo sin desencadenar una respuesta inmune fuerte.

Se administró FIX-Padua por inyección a tres perros que tenían formas graves de hemofilia B similares a las encontradas en humanos. Un perro ya poseía anticuerpos inhibidores antes del tratamiento que había sido expuesto a factores de coagulación antes, mientras que dos de los perros nunca habían estado expuestos a factores de coagulación y no tenían anticuerpos inhibidores.

Los dos perros que no tenían anticuerpos inhibidores previos mostraron una mejoría significativa en su hemofilia en 1 semana, disminuyendo de severa a leve. Además, los perros no tuvieron episodios de hemorragia durante hasta 2 años. No tenían respuesta inmune a FIX-Padua y tampoco había signos de trombosis.

El tercer perro que tenía anticuerpos inhibidores preexistentes también mostró una mejoría significativa después del tratamiento con FIX-Padua. La hemofilia del animal también disminuyó de severa a leve, y esto persistió por hasta 3 años. Lo que es más, los anticuerpos inhibidores que el perro ya poseía fueron erradicados por la inyección, algo que los investigadores dicen que nunca antes se había visto en un modelo animal.

El equipo también probó FIX-Padua en modelos de hemofilia en ratones y descubrió que producía resultados similares.

Comentando sobre sus resultados, el Dr. Arruda dice:

"Nuestros hallazgos pueden proporcionar un nuevo enfoque para la terapia génica para la hemofilia y tal vez otras enfermedades genéticas que tienen complicaciones similares de la inhibición de anticuerpos".

Una prueba clínica ya está en marcha para FIX-Padua. Investigadores de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill están probando la seguridad y eficacia de la terapia génica en pacientes adultos con hemofilia B.

Técnica de cirugía cerebral 'efectiva' para cirugía espinal

Los investigadores han descubierto que una técnica de uso común en la cirugía cerebral podría ser útil para determinar si se necesita cirugía para los pacientes que sufren de problemas de la parte inferior de la espalda y en qué medida se requiere cirugía. Los investigadores de Australia y Alemania dicen que la técnica, llamada signo de sedimentación (SedSign), que mide la presión en el canal espinal, resultó más exitosa para determinar los problemas de la parte inferior de la espalda de los pacientes, en comparación con la resonancia magnética y el examen clínico solo.

(Health)

Dieta tan efectiva como la cirugía para pacientes con diabetes

Los pacientes con diabetes tipo 2 que siguen la misma dieta estricta requerida para aquellos que se someten a cirugía bariátrica tienen la misma probabilidad de ver una reducción en los niveles de glucosa en sangre. El hallazgo provino de un nuevo estudio realizado por investigadores de UT Southwestern Medical Center y se publicó en la revista Diabetes Care.

(Health)