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El avance de la investigación de la fiebre amarilla podría conducir a un mejor tratamiento
La fiebre amarilla es una enfermedad infecciosa del virus tropical que se puede contagiar por la picadura de un mosquito infectado y presenta síntomas que van desde fiebre autolimitada hasta daño hepático grave con hemorragia. Aunque es una enfermedad humana importante y potencialmente mortal, la base de su gravedad no se comprende bien. Ahora, un nuevo estudio ha encontrado cambios en los glóbulos blancos que podrían indicar un signo temprano de fiebre amarilla fatal y puede conducir a un mejor diagnóstico y tratamiento.
Los investigadores han encontrado cambios en los glóbulos blancos que podrían indicar un signo temprano de fiebre amarilla mortal, una enfermedad transmitida por mosquitos que infecta a 200,000 personas al año.
Los resultados del estudio, dirigido por la Universidad de California (UC) -Riverside, aparecen en la revista PLOS Enfermedades tropicales desatendidas.
Alrededor de 900 millones de personas corren el riesgo de contraer la fiebre amarilla, un virus de fiebre hemorrágica que infecta a unas 200,000 personas y mata a 30,000 personas al año en Sudamérica y el África subsahariana.
Si bien muchas personas que contraen la fiebre amarilla no experimentan síntomas, la enfermedad puede causar shock cardiovascular y falla orgánica múltiple.
Debido a la naturaleza esporádica y las ubicaciones remotas de los brotes de fiebre amarilla, pocos estudios han examinado los cambios en el cuerpo que ocurren durante la infección y lo que ocurre en las infecciones graves.
La fiebre amarilla es una "enfermedad tropical verdaderamente descuidada"
Para su estudio, el equipo examinó los efectos del virus de la fiebre amarilla en macacos rhesus en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón. Su proyecto es el primer estudio de la fiebre amarilla en primates no humanos en más de 20 años.
El líder del estudio, Ilhem Messaoudi, profesor asociado de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina de UC-Riverside, describe la fiebre amarilla como una "enfermedad tropical verdaderamente descuidada", y dice:
"Si bien es cierto que existe una vacuna altamente efectiva, sigue siendo extremadamente difícil obtener una cobertura integral de vacunas en África subsahariana y América Latina. Además, la vacuna funciona bien si tiene entre uno y 55 años de edad. No es seguro para bebés o ancianos, quienes podrían desarrollar fiebre amarilla a partir de la vacuna ".
El Prof. Messaoudi y sus colegas descubrieron que el virus de la fiebre amarilla se reproduce principalmente en el hígado, lo que indica que otras fallas orgánicas que suelen producirse en personas con la enfermedad se deben a efectos secundarios.
La fiebre amarilla causa la pérdida de glóbulos blancos y un gran cambio en los genes
Una vez que llega al hígado, el virus de la fiebre amarilla daña las células del hígado y las provoca y las células inmunes liberan grandes cantidades de citocinas en el torrente sanguíneo. Los investigadores sugieren que estas proteínas inflamatorias son las que probablemente causen el daño a otros órganos.
El equipo también descubrió que estos eventos en el hígado están precedidos por una pérdida grave de linfocitos, un tipo de glóbulo blanco.
El Prof. Messaoudi explica cómo la detección de pérdida de linfocitos podría ser útil para el manejo de casos de fiebre amarilla:
"Este proceso, llamado linfopenia, se produce antes de que se detecten cambios medibles en las enzimas hepáticas, es decir, aproximadamente un día antes de que veamos cambios en el hígado. Podría proporcionar una medida de resultado clínico más temprana de la gravedad de la enfermedad subsecuente, dando a los médicos una buena herramienta de pronóstico para ofrecer una atención de apoyo más agresiva para estos pacientes ".
El equipo también estudió los cambios en la expresión génica en los glóbulos blancos durante las primeras etapas de la infección de la fiebre amarilla, antes de que aparezcan los síntomas clínicos y antes de que los monos mostraran signos de estar enfermos.
Descubrieron que 3 días después de la infección, el virus había cambiado la expresión de más de 700 genes, muchos de los cuales suprimen la inmunidad y causan la muerte celular.
El Prof. Messaoudi describe el gran cambio en la expresión de genes:
"En solo 72 horas después de la infección, la mitad de los genes estaban regulados positivamente o activados, mientras que el resto estaba regulado negativamente. Además, aproximadamente dos tercios de los genes relacionados con alguna función del sistema inmune fueron reprimidos por la infección. Los que estaban regulados positivamente eran citocinas altamente proinflamatorias, que probablemente causan daño a los órganos ".
Por otro lado, los investigadores encontraron que la vacuna contra la fiebre amarilla inducía la expresión de muchos genes para la inmunidad antiviral, genes que son buenos para producir anticuerpos que combaten la infección cuando ocurre.
Los hallazgos pueden conducir a un diagnóstico más rápido de la gravedad de la fiebre amarilla
Los hallazgos llevaron al Prof. Messaoudi a preguntarse si la expresión genética podría usarse como herramienta de diagnóstico clínico para la fiebre amarilla:
"¿Podríamos realizar un análisis rápido de los glóbulos blancos de los pacientes y determinar qué persona infectada tiene un riesgo alto o bajo? Se seguiría la atención de apoyo para todos los pacientes, pero cambiaría la dinámica de qué tan agresivo debe ser el tratamiento", dijo. notas.
La fiebre amarilla mata hasta el 50% de las personas que no reciben la vacuna. En 32 países africanos y 13 países de América del Sur, el virus es endémico o causa brotes intermitentes. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) dicen que la fiebre amarilla es una causa rara de enfermedad para los viajeros estadounidenses.
No existe un tratamiento específico para la fiebre amarilla, tenga en cuenta que los CDC: la atención se basa en los síntomas. Las medidas de prevención incluyen vacunarse, usar repelente de insectos y usar ropa protectora.
El equipo ahora planea estudiar qué sucede con los genes de los animales que sobreviven a la infección de la fiebre amarilla, y también quieren descubrir qué proteínas virales bloquean el sistema inmunitario, ya que esto podría conducir a nuevos medicamentos antivirales.
Los fondos para el estudio provienen del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, que es uno de los Institutos Nacionales de Salud.
En mayo de 2014, Noticias médicas hoy aprendió que la vacunación masiva está reduciendo en gran medida la fiebre amarilla en África.
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