Dos proteínas del líquido cefalorraquídeo vinculadas a la enfermedad de Alzheimer en pacientes aparentemente sanos

Un estudio publicado en Archivos de Neurología demostrado que la conexión entre dos proteínas del líquido cefalorraquídeo que están vinculados a Enfermedad de Alzheimer en pacientes mayores clínicamente y cognitivamente normales muestra que el declive clínico asociado a amiloide-? (A ?) se relacionó con la presencia de mayor fosfo-tau (p-tau).
Según los investigadores, a medida que se desarrollen intervenciones terapéuticas para prevenir la demencia, es vital identificar a las personas mayores con el objetivo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA).
Rahul S. Desikan, M.D., Ph.D., de la Escuela de Medicina de la Universidad de California en San Diego, y su equipo evaluaron a 107 personas sanas de la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI). El equipo utilizó la escala global de Clasificación de la Demencia Clínica (CDR) y la subescala de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-cognitiva para analizar la relación de los niveles de líquido cefalorraquídeo (CSF) de fosfo-tau 181 (p-tau 181p) y CSF A ?1-42 con declive clínico.
Los investigadores encontraron que la relación entre la disminución de CSF A ? 1-42 y el cambio en esas medidas de evaluación en individuos con aumento de CSF p-tau 181p fue significativa.
Los investigadores dijeron:

"Estos hallazgos proporcionan información importante sobre la etapa preclínica de la EA. De acuerdo con estudios previos, nuestros resultados indican que en personas mayores clínicamente normales, la deposición de A by por sí misma no está asociada con el deterioro clínico, la presencia de p-tau representa un vínculo crítico entre la deposición de A ? y la disminución clínica acelerada. Además, nuestros hallazgos apuntan a p-tau como un marcador importante de la degeneración asociada a la EA ".

Aunque los hallazgos de este estudio sugieren que CSF A ? 1-42 en combinación con CSF p-tau 181p "puede predecir mejor el declive clínico" que CSF A ? 1-42, en combinación con CSF t-tau, los investigadores destacan que antes Los estudios han demostrado que el CSF A ? 1-42, combinado con CSF p-tau y t-tau, son "igualmente predictivos de declive".

Según los investigadores, tanto el CSF p-tau 181p como el CSF A ? 1-42 de los participantes deben considerarse en los ensayos de intervención temprana. Además, los resultados del estudio subrayan la necesidad de desarrollar tratamientos que se centren específicamente en tau.
Los investigadores concluyen:

"Es factible que, aunque A ? inicia la cascada degenerativa, los niveles elevados de tau puedan representar una segunda fase del proceso patológico de la AD, donde los cambios neurodegenerativos ocurren en gran parte independientes de A ?".

En un informe asociado, David M. Holtzman, M.D., de la Universidad de Washington, St. Louis dijo:

"Si los grupos académicos y la industria farmacéutica avanzan hacia los ensayos de prevención para retrasar la aparición del deterioro cognitivo y la demencia, se necesitarán biomarcadores para seleccionar a las personas que son clínicamente normales pero con alto riesgo de deterioro cognitivo a corto plazo".
Sin este enfoque, el tamaño de la prueba será enorme y el costo prohibitivo, y las personas pueden ser sometidas a tratamientos que tienen el potencial de toxicidad sin un beneficio claro.
Los resultados de este nuevo estudio, así como estudios previos con hallazgos similares, sugieren fuertemente que en individuos sanos de 55 a 85 años, el uso de estos biomarcadores de CSF puede permitir la selección de aproximadamente 20 por ciento de dicha población que cumple con los criterios para la presencia de deposición de amiloide y neurodegeneración para seleccionar un ensayo de prevención secundaria que podría completarse con una lectura clínica y cognitiva durante un período de 3 años ".

Holtzman concluye:

"El objetivo final en el tratamiento de cualquier enfermedad es retrasar o prevenir su aparición. Con la inminente epidemia de EA, ahora estamos en el punto en que podemos y necesitamos diseñar ensayos racionales para retrasar o prevenir la demencia".

Escrito por Grace Rattue