Sorprendente descubrimiento sobre las células madre revela cómo un cáncer de mama común evade el tratamiento

Un nuevo estudio revela una sorprendente paradoja sobre las células madre en el cáncer de mama: una cuyo descubrimiento puede explicar cómo un cáncer de mama común evade el tratamiento y mejora el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad.
Investigadores estadounidenses que estudian tumores de mama que se cree que son HER2-negativos, descubrieron que contenían pequeños grupos de células madre agresivas y resistentes al tratamiento contra el cáncer de mama HER2-positivas (BCSC).
Jian Jian Li, director de investigación traslacional en el Departamento de Oncología Radioterápica de la Escuela de Medicina Davis de la Universidad de California en Sacramento, y sus colegas, describen cómo descubrieron estas características paradójicas en la edición del 15 de diciembre de la revista Investigación Clínica del Cáncer.

HER2

HER2 es un receptor que está presente en la superficie de ciertas células cancerosas. Los receptores son proteínas especiales que permiten que los ligandos, otras proteínas o compuestos, se adhieran a ellos (como un bloqueo que acepta una clave única). Tales archivos adjuntos desencadenan procesos celulares particulares, como el crecimiento y la reparación.
Cuando el factor de crecimiento epidérmico humano se adhiere a los receptores HER2 en las células de cáncer de mama, puede desencadenar el crecimiento y la proliferación celular.
Se dice que un tumor es HER2-positivo cuando sus células cancerosas tienen muchos más receptores HER2 que otras células cancerosas. Las estimaciones sugieren que 1 de cada 5 cánceres de mama tienen tumores HER2 positivos.

Los tumores HER2-positivos tienden a ser más agresivos y crecer más rápido que otros tipos de cáncer de mama.
El estado HER2 es uno de los factores que los médicos evalúan para determinar el tipo de cáncer de seno. También evalúan otros dos receptores: receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona (PR).
Si un tumor tiene HER2, ER o PR, o los tres, o ninguno, puede marcar una gran diferencia en su agresividad, el pronóstico general del paciente y las opciones de tratamiento.
Los cánceres de mama HER2-positivos se tratan con medicamentos que se dirigen a la proteína, como Herceptin o Tykerb, con buenos resultados.
Sin embargo, hasta hace poco, los médicos nunca habrían considerado si tales medicamentos también deberían administrarse a pacientes con cánceres de mama HER2-negativos.

HER2-BCSC positivos aislados de tumores irradiados, HER2-Negativos

Li y colegas aislaron las BCSC HER2-positivas de tumores de mama HER2-negativos irradiados.
También revisaron las células madre para detectar CD44 y CD24, proteínas de la superficie celular que actúan como marcadores BCSC e indican qué tan agresivo es el cáncer.
Encontraron BCSC que eran HER2-positivos, CD44-positivos y CD24-negativos o -bajo, eran más agresivos y altamente resistentes a la radioterapia.
Pero Herceptin y un tratamiento emergente de "silenciamiento génico" llamado ARN corto interferente, parecieron reducir significativamente estas características.
El 57.1% de los tumores primarios y el 84.6% de los tumores recurrentes contenían HER2 positivo y CDSC positivo, encontraron.
"Estos BSCS son muy resistentes a los tratamientos tradicionales, que pueden llevar a los pacientes a una recaída", dice Li en un comunicado.
"A pesar de la quimioterapia, la radioterapia o incluso la cirugía, el cáncer sigue siendo recurrente. Estos hallazgos cambian nuestro concepto de cáncer de mama porque ahora sabemos que los cánceres de mama HER2-negativos pueden tratarse eficazmente con tratamientos anti-HER2," él añade.

Cómo las BCSC mantienen la resistencia al tratamiento

El estudio también proporciona nuevos conocimientos sobre cómo los BCSC mantienen la resistencia al tratamiento del cáncer.
Los investigadores encontraron evidencia de que una compleja red de proteínas, incluyendo HER2 y STAT3 (un activador de la transcripción que controla la expresión génica), ayuda a regular la metástasis o la propagación del cáncer, la muerte celular y otros procesos celulares. La red es lo que ayuda a las células cancerosas a sobrevivir a toda una gama de terapias anticancerígenas tradicionales.

El equipo cree que sus hallazgos hacen una contribución significativa, tanto a los investigadores como a los médicos.
"Ahora tenemos una mejor comprensión de cómo los BCSC resisten la radiación y otros tratamientos", explica Li.
Estudios recientes han demostrado que los pacientes con cáncer de mama HER2 negativo pueden beneficiarse de los tratamientos con HER2, pero nadie podría explicar por qué.
Este estudio proporciona una razón detallada de por qué el tratamiento con HER2 puede beneficiar a pacientes con cánceres de mama HER2-negativos.

Abre nuevos caminos de diagnóstico y tratamiento

Los investigadores sugieren que sus hallazgos hacen más que proponer una nueva ruta de tratamiento: también abren una nueva vía de diagnóstico para cánceres de mama HER2-negativos.
Marcadores como CD44 podrían usarse para identificar BCSC agresivos, HER2-positivos en cánceres que se presentan como HER2-negativos. Esto permitiría que el tratamiento se adapte a pacientes individuales.
El estudio también abre una nueva ruta de tratamiento para otros cánceres, como explica Li:
"Esto puede abrir la posibilidad de tratar células madre HER2-positivas en cánceres de hueso, pulmón o cerebro, que son todos difíciles de tratar en las etapas posteriores".
Los fondos de los Institutos Nacionales de Salud y una subvención de la Oficina de Ciencia del Departamento de Energía de EE. UU. Ayudaron a financiar el estudio.
Escrito por Catharine Paddock PhD