Descubrimiento de genes de esperma puede conducir a anticonceptivos masculinos no hormonales

El descubrimiento de un gen que permite que los espermatozoides maduren puede conducir al desarrollo de un anticonceptivo masculino no hormonal, de acuerdo con una nueva investigación en ratones, dirigida por la Universidad de Edimburgo, Escocia, que se publicó en la revista Genética PLoS el 24 de mayo.
Actualmente, los únicos anticonceptivos masculinos disponibles dependen de la interrupción de la producción de hormonas como la testosterona, que puede causar efectos secundarios desagradables como acné, irritabilidad y cambios de humor.
El primer autor, el Dr. Lee Smith, es lector en Endocrinología Genética en el Centro de Salud Reproductiva de la Universidad de Edimburgo. Él le dijo a los medios:
"Si podemos encontrar una forma de dirigir este gen en los testículos, podríamos desarrollar un anticonceptivo no hormonal".
El gen, llamado Katnal1, es fundamental para permitir que los espermatozoides maduren en los testículos.
Encontrar una forma de regular el gen podría detener la maduración de los espermatozoides y hacerlos ineficaces.
Esto no solo podría formar la base de un nuevo tipo de anticonceptivo masculino que no implique alterar los niveles de hormonas, sino que también podría conducir a nuevos tratamientos para la infertilidad masculina causada por un gen defectuoso de Katnal1.
"Lo importante es que los efectos de tal medicamento serían reversibles porque Katnal1 solo afecta las células espermáticas en las etapas posteriores del desarrollo, por lo que no obstaculizaría las primeras etapas de la producción de esperma y la capacidad general de producir esperma", explicó Smith. .

"Aunque se están llevando a cabo otras investigaciones sobre anticonceptivos masculinos no hormonales, la identificación de un gen que controla la producción de esperma en la forma en que lo hace Katnal1 es un avance único y significativo en nuestra comprensión de la biología de los testículos", agregó.
La producción y maduración de espermatozoides es un proceso complejo que depende de interacciones clave entre células germinales y mecanismos de soporte, incluida una estructura de "andamios" compuesta de microtúbulos que permite que nutrientes y otros compuestos esenciales para la salud y el crecimiento de los espermatozoides viajen a las células germinales .
Los autores escriben que está bien establecido que un componente esencial de la fertilidad masculina es un proceso que descompone y reconstruye los microtúbulos, lo que permite que las células espermáticas se muevan dentro de los testículos a medida que maduran.
Pero hasta ahora, nadie sabía qué gen era responsable de este proceso.
En su estudio, Smith y sus colegas descubrieron que cuando noquearon el gen Katnal1 en ratones machos, los convirtieron en infértiles.

Encontraron que Katnal1 se expresa en las células testiculares de Sertoli (SC) que apoyan la maduración de células germinales y que "en consonancia con los modelos de disrupción química, la pérdida de función de KATNAL1 conduce a la infertilidad masculina específica por disrupción de la dinámica de microtúbulos SC y exfoliación prematura de espermátidas del epitelio seminífero ".
Por lo tanto, establecieron que Katnal1 es el controlador esencial del proceso que regula la estructura del andamio de los microtúbulos.
En su discusión, Smith y sus colegas describen Katnal1 como un promotor esencial de la fertilidad masculina, y descubrir cómo se comporta dentro de las células testiculares de Sertoli "representa un primer paso importante hacia la comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes a la remodelación de microtúbulos SC".
"Dicha información será útil tanto para aumentar nuestra comprensión de la infertilidad masculina como para el desarrollo de tratamientos y anticonceptivos masculinos no hormonales", concluyen.
Las subvenciones del Consejo de Investigación Médica del Reino Unido y del Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia ayudaron a financiar el estudio.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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