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Cáncer de piel: nuevos objetivos moleculares identificados
Los científicos han identificado dos objetivos moleculares en algunas formas de cáncer de piel, que según dicen podría conducir a nuevas opciones de tratamiento para la enfermedad. Esto es según un estudio publicado en la revista Investigación Clínica del Cáncer.
La Sociedad Estadounidense del Cáncer declara que el cáncer de piel (melanoma) es el más común de todos los cánceres. Se estima que habrá 76,690 nuevos diagnósticos de la enfermedad en los EE. UU. A lo largo de 2013.
Según el equipo de investigación del Vanderbilt-Ingram Cancer Center en Tennessee, se cree que alrededor del 35% de los casos de cáncer de piel son "pan-negativos". Esto significa que están libres de mutaciones en los genes BRAF, NRAS, KIT, GNAQ y GNA11.
Debido a esto, los investigadores querían analizar a los pacientes con tumores de melanoma que eran pan-negativos, con el fin de comprender mejor la actividad en estos tumores y cómo podrían ser atacados en términos de tratamiento.
Los investigadores utilizaron un proceso llamado "secuenciación de próxima generación dirigida" para analizar los tumores. A partir de esto, encontraron que alrededor del 8% de los tumores pan-negativos consisten en fusiones BRAF.
Estas fusiones se definen como dos o más genes que se unen para crear proteínas anormales que pueden impulsar el desarrollo del cáncer.
Comentando sobre este descubrimiento, el Prof. Jeffrey A. Sosman, del Vanderbilt-Ingram Cancer Center y autor del estudio, dice:
"Nuestros resultados son importantes porque obviamente sugieren que probablemente haya otros cambios moleculares, aún no identificados, que hacen que estos melanomas sean susceptibles a los medicamentos que están disponibles en este momento".
Las fusiones de BRAF activan la vía de las células cancerosas
La investigación adicional en una de las muestras de melanoma pan-negativo reveló una fusión entre dos genes: PAPSS1 y BRAF. El análisis adicional de 24 muestras pan-negativas reveló otra fusión BRAF entre los genes TRIM24 y BRAF.
Luego, los investigadores descubrieron que estas dos fusiones de BRAF desencadenaban una ruta en las células cancerosas del melanoma llamada vía de señalización MAPK.
Algunas de las células cancerosas fueron tratadas con vemurafenib, un inhibidor de BRAF. Otros fueron tratados con trametnib, un medicamento que elimina una proteína llamada MEK en la vía MAPK.
Los investigadores descubrieron que la vía de señalización MAPK desencadenada por las fusiones BRAF podría ser inhibida por el trametnib. Esto indicó que las fusiones podían hacer que las células de melanoma fueran sensibles a los inhibidores de MEK.
La vía de señalización de MAPK no mostró ninguna respuesta a vemurafenib.
El Prof. Sosman, también investigador del Equipo de Ensueño Melanoma Stand Up to Cancer, dice que el descubrimiento de las fusiones de BRAF sugiere que quizás ya haya drogas disponibles para tratar estos melanomas pan-negativos.
El explica:
"Actualmente, hay un gran valor en la identificación de nuevas mutaciones en cánceres no tratables porque muchos de ellos son clínicamente relevantes, lo que significa que pueden ser sensibles a medicamentos que ya están en desarrollo o que ya están aprobados por la FDA.
Nuestros datos apoyan la idea de que los cánceres "pan-negativos" no son realmente pan-negativos ".
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