Mejora significativa en los puntajes de discapacidad con Alemtuzumab

Genzyme presentó datos adicionales en la 64ª Reunión Anual de la Academia Estadounidense de Neurología de su ensayo Fase II CARE-MS II, que demostró que la Escala de Estado de Discapacidad Expandida (EDSS), es decir, una evaluación estándar de la progresión de la discapacidad física mostró una acumulación considerablemente más lenta de discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple (EM) que fueron tratados con alemtuzumab, en comparación con Rebif®, una dosis alta de interferón beta-1a subcutáneo.
Además, algunos pacientes que fueron tratados con alemtuzumab desde el inicio experimentaron una mejora sustancial en los puntajes de discapacidad, en comparación con los que recibieron Rebif, lo que indica una reversión de la discapacidad en estos pacientes. Los pacientes con discapacidad preexistente que recibieron alemtuzumab en el ensayo tenían más del doble de posibilidades de lograr una reducción sostenida de la discapacidad en comparación con los que tomaron Rebif.
El ensayo clínico aleatorizado Fase III de CARE-MS II se diseñó para comparar alemtuzumab, un fármaco en investigación con Rebif, en pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante (EMRR) que recayeron durante el tratamiento previo.
En noviembre, Genzyme anunció que los resultados de los ensayos para los puntos finales coprimarios eran altamente importantes estadísticamente. Los datos clave de discapacidad que se presentaron en la 64ª Reunión Anual de la Academia Estadounidense de Neurología incluyeron que el puntaje EDSS promedio para los pacientes en el grupo de alemtuzumab disminuyó en un período de 2 años a 0.17, lo que sugiere una mejora en la discapacidad física, mientras que el de Rebif el grupo aumentó a 0.24, lo que sugiere que su discapacidad empeoró. (pag
El 29% de los pacientes del grupo de alemtuzumab experimentaron una reducción sostenida de la discapacidad de seis meses en comparación con solo el 13% en el grupo Rebif (p = 0,0002) a los 2 años. Durante un período de estudio de 2 años, EDSS midió que aquellos en el grupo de alemtuzumab tuvieron una reducción del 42% en el riesgo de acumulación sostenida (empeoramiento) de discapacidad de seis meses (SAD) en comparación con Rebif (p = 0.0084), que representa un resultado estadístico muy importante para este punto final coprimario.
El estudio también demostró que el 65% de los pacientes en el grupo de alemtuzumab permanecieron sin recaídas durante los dos años del ensayo en comparación con el 47% en el grupo Rebif (p
Jeffrey Cohen, M.D., Director de Experimental Therapeutics en el Cleveland Clinic Mellen Center para Tratamiento e Investigación de EM, quien también es miembro del Comité Directivo que supervisa la conducta del estudio, explicó:

"Hasta la fecha, un objetivo clave para el tratamiento de la EM ha sido retrasar el empeoramiento de la discapacidad. Los pacientes del estudio cuyo tratamiento anterior con EM fue inadecuado para prevenir recaídas y recibieron alemtuzumab en el ensayo CARE-MS II experimentaron una desaceleración o reversión de su discapacidad "

Durante el ensayo CARE-MS II, los pacientes recibieron 12 mg de alemtuzumab por vía intravenosa durante un total de ocho veces durante el curso del estudio de dos años, con el primer curso administrado en cinco días consecutivos y el segundo en tres días consecutivos. 12 meses después. Aquellos en el grupo Rebif recibieron 3 inyecciones semanales de Rebif subcutáneas de 44 mcg cada semana durante los 2 años completos de duración del estudio.
Investigador principal de los ensayos clínicos de alemtuzumab en fase II y III, el profesor Alastair Compston, jefe del Departamento de Neurociencias Clínicas de la Universidad de Cambridge y presidente del Comité Directivo que supervisa la conducta del estudio declaró:

"El alemtuzumab es la primera terapia modificadora de la enfermedad que muestra un efecto significativo tanto en los criterios de recaída y discapacidad más allá de Rebif en un ensayo comparativo. Los datos de eficacia del programa de ensayo CARE-MS sugieren que, si se aprueba, alemtuzumab será una tratamiento nuevo e importante para pacientes con EM en recaída con enfermedad activa ".

De acuerdo con los nuevos datos adicionales del estudio CARE-MS II, alemtuzumab ofreció una mejora sustancial en varios puntos finales de imágenes que eran consistentes con los efectos observados de los puntos finales clínicos en comparación con Rebif. Las imágenes con frecuencia se usan en personas con EM para identificar el desarrollo de lesiones o áreas de inflamación dentro del sistema nervioso central (SNC).
En comparación con Rebif, el alemtuzumab logró una mejoría estadísticamente importante en el porcentaje de pacientes con lesiones hiperintensas T2 nuevas o en aumento (46 frente a 68; p
David Meeker, M.D., Presidente y CEO, Genzyme declaró:

"Creemos que estos resultados innovadores de CARE-MS ll, incluida la reversión de la acumulación de discapacidad en algunos pacientes, logrados con la terapia estándar Rebif, brindan un mensaje de esperanza para las personas que viven con EM. Estamos en vías de presentar alemtuzumab para su revisión a las autoridades reguladoras de los Estados Unidos y la UE en el segundo trimestre de este año y están entusiasmados con el potencial de llevar esta importante terapia a las personas que viven con EM y que tienen necesidades de tratamiento no satisfechas ".

Con respecto a los eventos adversos, los más frecuentemente observados en alemtuzumab durante el estudio CARE-MS II consistieron en reacciones asociadas a la infusión que generalmente fueron de leves a moderadas.
Si bien las infecciones fueron comunes entre ambos grupos, se observó que la incidencia en el grupo de alemtuzumab era más alta, con las infecciones más comunes, incluidas las infecciones del tracto respiratorio superior y urinario, las infecciones fúngicas cutáneas y el herpes oral. El 3.7% de aquellos en el grupo de alemtuzumab experimentaron una infección grave, en comparación con el 1.5% en el grupo Rebif. Sin embargo, la severidad de las infecciones fue predominantemente leve a moderada, y ninguna de ellas resultó fatal.
15.9% de los participantes en el grupo de alemtuzumab desarrollaron un evento autoinmune relacionado con la tiroides en comparación con 5.0% en el grupo Rebif, y 0.9% de aquellos en el grupo de alemtuzumab desarrollaron trombocitopenia inmune (PTI) durante el período de estudio de 2 años.Estos incidentes se identificaron suficientemente temprano en un programa de monitoreo y se controlaron con terapias convencionales. Todos los ensayos de Genzyme con alemtuzumab para el tratamiento potencial de la EM incluyen la monitorización del paciente para la PTI y los trastornos tiroideos o renales.
Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal con un impacto mínimo en otras células inmunes y se dirige selectivamente a CD52, una proteína abundante en células T y B. Resulta en el agotamiento de las células T y B circulantes que se cree que son responsables del dañino proceso inflamatorio en la EM.
El efecto antiinflamatorio agudo de Alemtuzumab se produce inmediatamente después de la aparición de un patrón característico de repoblación de células T y B, que continúa con el tiempo y reequilibra el sistema inmunitario del individuo, por lo que reduce potencialmente la actividad de la EM.
La compañía tiene como objetivo solicitar la aprobación de alemtuzumab en EE. UU. Y la UE en EM recurrente en el segundo trimestre de 2012 bajo el nombre de LemtradaTM. Alemtuzumab no se debe utilizar en pacientes con EM fuera de los entornos formales de ensayos clínicos regulados, con medidas apropiadas de control del paciente.
Escrito por Petra Rattue