Las proteínas de limpieza del ADN también pueden prevenir el cáncer

Los científicos alguna vez pensaron que las proteínas BAF limitaban su actividad al mantenimiento celular. Pero luego descubrieron que estos complejos hacen más que ayudar a empaquetar y mantener el ADN en las células: parece que también suprimen el desarrollo de tumores en muchos tipos de tejidos. Ahora, un nuevo estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en EE. UU. Descubre que las proteínas BAF están mutadas en aproximadamente uno de cada cinco cánceres humanos.
El autor principal Gerald Crabtree, quien también es del Instituto Médico Howard Hughes en Chevy Chase, Maryland, y sus colegas, escriben sobre sus hallazgos en un documento publicado en línea en Genética de la naturaleza el 5 de mayo.

BAF Help Package DNA

BAF es un complejo de proteínas que se conocen como complejos reguladores de la cromatina. Trabajan para mantener el ADN compacto dentro de las células, al tiempo que permiten el acceso para activar y desactivar genes y para permitir la copia. La enormidad de esta tarea es asombrosa, como lo explica Crabtree, quien también es miembro del Stanford Cancer Institute.
"De alguna manera estos complejos reguladores de la cromatina logran comprimir casi dos yardas de ADN en un núcleo de aproximadamente una milésima del tamaño de una cabeza de alfiler. Y lo hacen sin comprometer la capacidad del ADN para replicarse y expresarse selectivamente en diferentes tejidos. todo sin enredarse ".

Complejos BAF como supresores de tumores

El equipo de Crabtree ha estado investigando los complejos BAF durante muchos años. Hace casi 20 años, revelaron que los complejos de este tipo probablemente serían supresores de tumores.

Más recientemente, en la revista Naturaleza, informaron que las subunidades de conmutación en los complejos BAF pueden transformar los fibroblastos humanos en neuronas, lo que sugiere que también desempeñan un papel instructivo en el desarrollo celular y, posiblemente, en el cáncer.
En este último estudio, muestran que los complejos de BAF "están mutados en casi el 20 por ciento de todos los tumores malignos humanos hasta ahora examinados", dice Crabtree.
Los resultados también muestran que las mutaciones tienen un alcance amplio, comparable al de otro supresor tumoral bien conocido, p53.
"A pesar de que sabíamos que este complejo probablemente desempeñaría un papel en la prevención del cáncer, no nos dimos cuenta de su extensión", dice Cigall Kadoch, autor en primer lugar y erudito postdoctoral.

Patrones de mutaciones BAF parecen preceder a ciertos cánceres

Para el estudio, Crabtree y sus colegas reunieron experimentos bioquímicos con datos extraídos de 44 estudios previos. El trabajo no hubiera sido posible sin la capacidad de aplicar una tecnología de secuenciación de ADN genómica de gran precisión a muestras individuales de tumores humanos.
El equipo descubrió que ciertos patrones de mutaciones en las subunidades de los complejos BAF parecen preceder a cánceres específicos. Por ejemplo, un patrón sugiere cáncer de ovario en lugar de cáncer de colon.
Cuando descubrieron que, en algunos casos, incluso una sola mutación en una subunidad era suficiente para desencadenar el cáncer, se dieron cuenta de la importancia que un rol de los complejos BAF debe tener en la supresión del tumor.
Kadoch dice que encontraron un ejemplo de esto en "un tipo de mutación llamada translocación cromosómica en el gen que codifica una de estas subunidades recién identificadas, SS18, que se sabe que es el sello distintivo de un cáncer llamado sarcoma sinovial".
"Es claramente el evento oncogénico dominante y muy a menudo la única anormalidad genómica en estos cánceres", agrega.

19.6% de todos los tumores humanos mostraron al menos una mutación BAF

Los investigadores identificaron 7 proteínas previamente desconocidas para ser componentes de BAF. Luego analizaron estudios previos que habían secuenciado ADN de tumores humanos para averiguar con qué frecuencia mutaban los miembros del complejo.
Se sorprendieron al descubrir que el 19.6% de todos los tumores humanos mostraron una mutación en al menos una de las subunidades en el complejo. Además, para ciertos cánceres, como el sarcoma sinovial, cada muestra tumoral analizada tenía una mutación en una subunidad BAF.
El equipo concluye que, cuando no se mutan, los complejos de BAF deben desempeñar un papel clave en la prevención del cáncer en muchos tipos de tejidos:
"Por lo tanto, el correcto funcionamiento de los complejos BAF polimórficos puede constituir un mecanismo importante de supresión tumoral", escriben.

Preguntas adicionales para explorar

El equipo ahora quiere descubrir exactamente cómo las mutaciones interfieren con la capacidad del complejo para suprimir tumores. Por ejemplo, ¿promueven el cáncer al interferir con el ciclo celular? ¿O bloquean la forma en que el complejo se posiciona en el ADN?
El estudio es otro ejemplo de algunos de los hallazgos sorprendentes que se han publicado recientemente sobre el papel de las mutaciones en el cáncer. En febrero de 2013, un investigador del MIT reveló cómo descubrieron que así como algunas mutaciones en el genoma de las células cancerosas estimulan activamente el crecimiento del tumor, también hay algunas que lo ralentizan o incluso lo detienen.
Escrito por Catharine Paddock PhD