Los científicos reparan el daño de ataque cardíaco utilizando las propias células madre del paciente para regenerar el músculo cardiaco sano

Detalles de un pequeño ensayo clínico publicado en La lanceta el martes revelan cómo los científicos ayudaron a los pacientes con corazones dañados por un ataque cardíaco a volver a crecer el músculo cardíaco sano y reducir el tejido cicatricial con una infusión de células madre extraídas de los corazones de los pacientes.
El Dr. Eduardo Marbán, cardiólogo internacional y cardiólogo líder, que es director del Cedars-Sinai Heart Institute en Los Ángeles y Mark S. Siegel Family Professor, es el autor principal del estudio. Él le dijo a la prensa lo que vieron en el juicio:
"... desafía la creencia convencional de que, una vez establecida, la cicatriz es permanente y que, una vez perdida, el músculo cardíaco sano no puede restaurarse".
En 2009, Marbán y su equipo ya habían demostrado que es posible, después de un ataque cardíaco, cultivar células madre especializadas del propio tejido cardíaco del paciente (llamadas células derivadas de la cardiosfera o CDC), inyectarlas nuevamente en el corazón dañado del paciente, y ver que reducen las cicatrices, aumentan los músculos y aumentan la función cardíaca.
El objetivo del ensayo clínico (denominado CADUCEUS, abreviatura de CArdiosphere-Derived aUtologous stem CElls to Reverse ventricUlar dySfunction) fue evaluar la seguridad de dicho procedimiento para reparar el daño en el ventrículo izquierdo después de un ataque cardíaco.
Para el ensayo, que se llevó a cabo en dos centros, el Cedars-Sinai Heart Institute y el Johns Hopkins Hospital en Baltimore, los investigadores inscribieron a 25 pacientes de edad promedio de 53 años, que habían experimentado ataques cardíacos dos o cuatro semanas antes.
Cada paciente se sometió a exploraciones de imágenes extensas para localizar y evaluar la gravedad de las cicatrices causadas por sus ataques al corazón.
Los ataques cardíacos habían dejado a los pacientes con daños en el ventrículo izquierdo, de modo que su "fracción de eyección del ventrículo izquierdo" estaba entre 20 y 45%, y en promedio, el tejido cicatrizal ocupaba el 24% de la masa del ventrículo izquierdo.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de dos a uno para recibir terapia de células madre o atención estándar (los controles). La atención estándar comprendía la atención médica convencional para los sobrevivientes de ataques cardíacos, incluidos medicamentos recetados y consejos sobre el ejercicio y la dieta.
Los 17 pacientes asignados a recibir terapia de células madre se sometieron a una biopsia mínimamente invasiva bajo anestesia local. Durante este procedimiento, los médicos insertaron un catéter a través de una vena en el cuello del paciente y extrajeron pedazos pequeños de tejido del corazón, aproximadamente la mitad del tamaño de una pasa.
De regreso en el laboratorio especializado de Marbán en Cedars-Sinai, los investigadores usaron las piezas del músculo cardíaco para desarrollar CDCs autólogos.
Cuando crecieron suficientes CDCs (entre 12 y 25 millones de ellos), los reintrodujeron en las arterias coronarias de los pacientes. Esto también se hizo con un procedimiento de catéter mínimamente invasivo. En este momento era de 1.5 a 3 meses después de sus ataques al corazón.
Los resultados mostraron que:

• No se informaron complicaciones dentro de las 24 horas posteriores a la recepción de las infusiones.


• Para el mes 6, ningún paciente había muerto, desarrollado tumores cardíacos o un evento cardíaco adverso importante, aunque cuatro pacientes en el grupo de CDC tuvieron eventos adversos graves en comparación con un control.


• Las exploraciones por imágenes en el mes 6 mostraron que, en comparación con los controles, el grupo de CDC tuvo reducciones significativas en la masa de cicatrices, incrementos en la masa cardíaca viable, contractilidad regional y engrosamiento regional de la pared sistólica.


• En el mes 12, el grupo de CDC mostró una reducción promedio del 50% en sus cicatrices de ataque al corazón (de 24% a 12%) mientras que los controles no mostraron ninguna reducción.


• Sin embargo, los cambios en el volumen telediastólico, el volumen telediastólico y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo no difirieron entre los grupos en el mes 6.

Marbán dijo:
"Si bien el objetivo principal de nuestro estudio fue verificar la seguridad, también buscamos pruebas de que el tratamiento podría disolver la cicatriz y volver a crecer el músculo cardíaco perdido".
"Esto nunca se ha logrado antes, a pesar de una década de ensayos de terapia celular para pacientes con ataques cardíacos. Ahora lo hemos hecho. Los efectos son sustanciales y sorprendentemente más grandes en los humanos que en las pruebas en animales", agregó.
El Dr. Shlomo Melmed, decano de la facultad de medicina Cedars-Sinai y presidente de Helene A y Philip E. Hixon en Medicina de Investigación, describe el estudio como un "cambio de paradigma" en el cuidado del ataque cardíaco.
"En el pasado, todo lo que podíamos hacer era intentar minimizar el daño cardíaco abriendo rápidamente una arteria ocluida. Ahora, este estudio muestra que hay una terapia regenerativa que en realidad puede revertir el daño causado por un ataque al corazón", dijo Melmed.
El ensayo fue parte de un estudio de investigación de fase I aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los Estados Unidos. Los fondos provinieron del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de EE. UU. Y del Centro de Células Madre de la Junta de Gobernadores de Cedars-Sinai.
El método para cultivar CDC en el laboratorio fue desarrollado por Marbán cuando estaba en la facultad de la Universidad Johns Hopkins, que ahora solicitó una patente de propiedad intelectual y la licenció a una empresa en la que Marbán tiene un interés financiero. Sin embargo, esa empresa no proporcionó fondos para el estudio.
Escrito por Catharine Paddock PhD