Los científicos unen proteínas que mantienen a las células multiplicadas por el cáncer

El cáncer es una enfermedad donde las células se vuelven anormales y se multiplican fuera de control. Hasta ahora, se pensaba que la proliferación de las células cancerosas estaba controlada por las proteínas del factor de transcripción. Pero ahora un nuevo estudio sugiere que otra familia de proteínas también puede estar involucrada.
Los investigadores encontraron que una familia de proteínas está involucrada en el bloqueo de las células cancerosas en un estado de proliferación más rápida.

El estudio, dirigido por el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), descubrió que una familia de proteínas de unión a ARN conocidas como proteínas Musashi están involucradas en el control del cáncer, particularmente en un subtipo de cáncer de mama.

Los investigadores sugieren que las proteínas Musashi pueden obligar a las células cancerosas a cambiar y permanecer bloqueadas en un estado en el que se multiplican a un ritmo más rápido.

Las células en estados de mayor proliferación se ven a menudo en el cáncer y el desarrollo embrionario. Hasta este estudio, los biólogos pensaban que las células se ponían en este estado por factores de transcripción, proteínas que activan y desactivan los genes actuando sobre el ADN para controlar la velocidad con la que las instrucciones codificadas en el ADN se transcriben a ARN mensajero para retransmitir los procesos celulares.

Las proteínas Musashi parecen capaces de bloquear las células en un estado de proliferación más rápida

Pero el nuevo estudio muestra que las proteínas Musashi, una familia de proteínas de unión a ARN que influyen en la expresión génica al actuar sobre las moléculas mensajeras de ARN, también parecen ser capaces de bloquear a las células en un estado de proliferación más rápida.

Hay aproximadamente 500 proteínas de unión a ARN diferentes en seres humanos.

Co-autor principal Dr. Yarden Katz, del Departamento de Cerebro y Ciencias Cognitivas del MIT, dice que los científicos están comenzando a encontrar que hay un montón de procesamiento de ARN en las células de mamíferos:

"El ARN se procesa en varios puntos dentro de la célula, y esto brinda oportunidades para que las proteínas de unión al ARN regulen el ARN en cada punto. Estamos muy interesados ??en tratar de comprender esta clase inexplorada de proteínas de unión a ARN y cómo regulan las células transiciones de estado ".

El nuevo estudio arroja luz sobre un grupo de proteínas de unión a ARN que no es bien conocido. Las proteínas Musashi son abundantes en las células madre neurales y también se han encontrado en tumores, incluido el glioblastoma, una forma muy agresiva de cáncer cerebral.

El Dr. Katz explica que las proteínas Musashi normalmente están involucradas en "marcar células madre y progenitoras, pero se activan en el cáncer. Eso nos intrigó porque sugirió que podrían imponer un estado más indiferenciado en las células cancerosas".

Las proteínas Musashi parecen regular la transición epitelial a mesenquimal (EMT)

Para su estudio, el equipo observó lo que sucedió con los genes cuando cambiaron los niveles de proteínas Musashi en células madre neurales.

Descubrieron que los cambios en los niveles de la proteína Musashi alteran los genes asociados con un proceso a través del cual las células se transforman de un estado en el que se adhieren entre sí a un estado en el que se sueltan y viajan con facilidad. El proceso se llama transición epitelial a mesénquima (EMT).

EMT se sabe que ocurre en el cáncer de mama. Cuando los investigadores desviaron su atención del tejido cerebral y comenzaron a examinar el tejido mamario, descubrieron que las proteínas Musashi estaban muy expresadas en un tipo de tumor de mama conocido como tumores luminales B.

Los tumores luminales B no son metastásicos, es decir, normalmente no se diseminan a otras partes del cuerpo, pero son agresivos y crecen rápidamente.

Para confirmar que la mayor expresión de las proteínas Musashi estaba causando que los tumores crecieran más rápido, el equipo ejecutó otro experimento en el que desactivaron o "derribaron" las proteínas Musashi -desactivando así su influencia sobre el ARN mensajero- en células de cáncer de mama. crecido en el laboratorio.

Los investigadores encontraron que derribar las proteínas Musashi en las células de cáncer de mama obligó a las células a salir del estado epitelial. Y si aumentaron la expresión de la proteína Musashi en las células mesenquimales, cambiaron al estado epitelial, el estado asociado con tasas más altas de proliferación.

EMT conocido por ser importante en cánceres como el cáncer de mama

El Dr. Katz explica que las proteínas Musashi parecen estar regulando los cambios de estado de EMT en las células, que otros estudios muestran que son importantes en cánceres como el cáncer de mama.

Las proteínas Mushashi normalmente se desactivan después del desarrollo embrionario, cuando la EMT es un proceso necesario para regular todo el crecimiento y la diferenciación que se produce. El equipo ahora está tratando de averiguar cómo las proteínas vuelven a activarse en las células cancerosas.

El Dr. Katz dice que es demasiado pronto para decir si las proteínas Musashi serían buenos objetivos para los medicamentos contra el cáncer, pero pueden ser útiles como marcadores para ayudar a diagnosticar en qué estado están las células cancerosas:

"Se trata más bien de comprender los estados celulares del cáncer en esta etapa y de diagnosticarlos, en lugar de tratarlos", explica.

Los Institutos Nacionales de Salud financiaron el estudio.

En enero de 2012, Noticias médicas hoy informaron cómo los investigadores encontraron un nuevo mecanismo de desarrollo de glioblastoma que se produce después de la transcripción génica y también involucra a las proteínas Musashi.

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