Tumores cerebrales mortales detenidos al bloquear la proteína de los telómeros

Los tumores cerebrales con glioblastoma son notoriamente difíciles de tratar y el pronóstico es malo para las personas con este tipo de cáncer cerebral. Sin embargo, un nuevo estudio puede haber descubierto una forma de detener el crecimiento de glioblastoma y aumentar la supervivencia del paciente.
El bloqueo de una proteína llamada TRF1 podría detener el crecimiento de glioblastomas, dicen los investigadores.

Al inhibir una proteína llamada factor de unión repetitiva telomérica 1 (TRF1), los investigadores pudieron detener el crecimiento y la división de los glioblastomas murinos y humanos.

La autora principal del estudio, María A. Blasco, jefa del Grupo de Telómeros y Telomerasas del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en Madrid, España, y sus colegas informaron recientemente sobre sus hallazgos en la revista Célula cancerosa.

Según la American Brain Tumor Association, el glioblastoma representa alrededor del 15,4 por ciento de todos los tumores cerebrales primarios en los Estados Unidos.

De crecimiento rápido y difícil de tratar, el glioblastoma es uno de los tumores cerebrales más mortales. Se estima que para las personas con glioblastoma agresivo que reciben tratamiento con una combinación de temozolomida (un medicamento de quimioterapia) y radioterapia, la mediana de supervivencia es de solo 14,6 meses.

El bloqueo de TRF1 reduce el crecimiento de glioblastoma

Los glioblastomas se desarrollan a partir de células cerebrales en forma de estrella llamadas astrocitos. Estos tumores también contienen un subconjunto de células llamadas células madre de glioblastoma (GSC), que permiten que los tumores se regeneren. Esta es una razón por la cual el glioblastoma es tan difícil de tratar.

Los investigadores señalan que las células madre contienen altos niveles de la proteína TRF1. TRF1 es un componente de shelterin, que es un complejo de proteínas que ayuda a proteger los telómeros, es decir, las capas protectoras al final de los cromosomas.

Además, TRF1 juega un papel importante en las capacidades regeneradoras de tumores de las GSC. Con esto en mente, Blasco y sus colegas trataron de determinar cómo el bloqueo de TRF1 podría influir en el crecimiento del glioblastoma.

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Los investigadores eliminaron TRF1 durante la formación de tumores de glioblastoma en modelos de ratón. Esto redujo el crecimiento de glioblastoma en los roedores y aumentó su supervivencia en un 80 por ciento.

Cuando el equipo bloqueó TRF1 en glioblastomas que ya se habían formado en los ratones, la supervivencia de los roedores aumentó en un 30 por ciento.

En una investigación posterior, los investigadores encontraron que el bloqueo de la proteína TRF1 en los tumores de glioblastoma causaba daño al ADN de los telómeros en las CMS, lo que impedía la proliferación de estas células.

'Un gran efecto terapéutico sobre el glioblastoma'

Luego, el equipo movió sus experimentos a células de glioblastoma humano. Esto implicó la eliminación de las CMS de los tumores de glioblastoma en personas con cáncer cerebral, antes de trasplantarlas a roedores.

Los investigadores luego trataron los roedores con compuestos desarrollados en CNIO que bloquean TRF1, y sus resultados se compararon con ratones que fueron tratados con un placebo.

El equipo descubrió que los ratones que recibieron los inhibidores de TRF1 no solo mostraron una reducción del 80 por ciento en los niveles de TRF1 tumoral, sino que también experimentaron una disminución en el crecimiento y tamaño de los tumores de glioblastoma y una mayor supervivencia en comparación con los ratones que recibieron un placebo.

Los investigadores señalan que la inhibición de TRF1 no parece tener efectos adversos en los roedores.

En general, Blasco y su equipo creen que su estudio apunta a la inhibición de TRF1 como un tratamiento potencial para uno de los cánceres cerebrales más mortales.

"Tiene un importante efecto terapéutico sobre el glioblastoma. Vemos que la inhibición de TRF1 es una estrategia efectiva para tratar el glioblastoma por sí solo y en combinación con las terapias actuales de radiación y temozolomida".

Maria A. Blasco

Los investigadores ahora planean evaluar la eficacia de los inhibidores de TRF1 en combinación con otros medicamentos que ya se usan en el tratamiento del glioblastoma.