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Los científicos identifican el mecanismo detrás de la debilidad muscular inducida por estatinas
Una nueva investigación sugiere que la debilidad muscular y los efectos secundarios relacionados que pueden surgir del uso de estatinas probablemente se deba al efecto de la droga sobre los centros de producción de energía, o mitocondrias, de las células musculares.
Los investigadores encontraron que las formas de lactona de las estatinas pueden alterar la función de las mitocondrias en las células musculares al interferir con una estructura de proteínas llamada complejo III.
Crédito de la imagen: Schirris et al.
Los investigadores, del Radboud University Nijmegen Medical Center en los Países Bajos, informan sus hallazgos en la revista Metabolismo Celular.
Las estatinas son un medicamento comúnmente recetado para reducir el colesterol; funcionan bloqueando la producción de colesterol en el hígado. El colesterol es un importante factor de riesgo de enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular, que causa casi 1 de cada 3 muertes entre los estadounidenses.
De acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), más de una cuarta parte de los adultos estadounidenses de 40 años o más usan medicamentos recetados para reducir el colesterol, la gran mayoría de estos son estatinas.
Sin embargo, para alrededor del 25% de los pacientes, las estatinas pueden dar lugar a efectos secundarios desagradables en forma de debilidad muscular, dolor y calambres, sin ningún signo de daño al tejido. Estos efectos secundarios pueden afectar la calidad de vida y a menudo pueden causar que los pacientes dejen de tomar los medicamentos.
Frans Russel, co-autor principal del nuevo estudio y profesor de farmacología molecular y toxicología, dice que estudios previos han relacionado los efectos secundarios de las estatinas y otras drogas con las mitocondrias, pero los mecanismos subyacentes a menudo se desconocen.
La forma lactona de la estatina interfiere con la función mitocondrial
En el cuerpo humano, las estatinas existen en dos formas: ácido y lactona. La mayoría de las estatinas son de forma ácida y se dirigen a la producción de colesterol en el hígado. La forma de lactona no tiene efecto terapéutico; sin embargo, la forma ácida puede convertirse a este tipo.
Esto normalmente no sería un problema, excepto que el estudio muestra que la forma de lactona puede interferir con la función de las mitocondrias, las centrales dentro de las células que producen ATP, la "moneda" celular de la energía.
Usando células musculares de ratones, el equipo demostró que las estatinas de la forma de lactona son alrededor de tres veces más poderosas para alterar las mitocondrias que las de la forma ácida.
Confirmaron este hallazgo en células tomadas de biopsias musculares de pacientes que experimentan efectos secundarios inducidos por estatinas.
Mostraron que las células de los pacientes tenían una producción de ATP reducida en comparación con las células de los controles sanos. La forma de lactona de las estatinas parece reducir la actividad en una estructura de proteína conocida como "complejo III".
El profesor Russel dice que se necesitan más estudios independientes para observar los efectos de diferentes estatinas en la función mitocondrial y para confirmar si el mecanismo que han identificado podría ser un marcador útil para predecir qué pacientes experimentarán los efectos secundarios del uso de estatinas. También señala que:
"Las diferencias interindividuales en la conversión enzimática del ácido a la forma de lactona podrían ser una explicación de las diferencias entre los pacientes en la susceptibilidad al dolor muscular inducido por estatinas".
Él y sus colegas creen que sus hallazgos conducirán a nuevas clases de medicamentos para reducir el colesterol sin los efectos musculares no deseados.
En su estudio, el equipo también descubrió que podrían reducir la capacidad de la lactona para interferir con la función mitocondrial, lo que sugiere que hay formas de prevenir o revertir los efectos secundarios de las estatinas.
El equipo actualmente busca ambas oportunidades.
Mientras tanto, Noticias médicas hoy recientemente se enteró de nuevas investigaciones que sugieren que las estatinas están siendo usadas por estadounidenses muy mayores "sin ninguna evidencia de las pruebas".
Escribiendo en Medicina Interna JAMA, los investigadores señalan que a pesar de la falta de recomendaciones claras para el uso de estatinas en los ancianos, en la última década ha habido un gran aumento en el uso de los medicamentos para reducir el colesterol entre los mayores de 80 años.
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