Los científicos encuentran dos nuevos genes de riesgo para el Alzheimer

Nuevas investigaciones nos acercan a la comprensión de los fundamentos genéticos de la enfermedad de Alzheimer, ya que los científicos encuentran dos nuevos genes que se ha descubierto que aumentan el riesgo de la enfermedad.
Un nuevo estudio genético a gran escala proporciona una mejor comprensión de la enfermedad de Alzheimer al descubrir dos nuevos genes de riesgo.

Un equipo de científicos liderado conjuntamente por la coautora Julie Williams, profesora de la Universidad de Cardiff en el Reino Unido, se propuso examinar el ADN de más de 85,000 personas en un intento de identificar las variantes genéticas asociadas con la enfermedad de Alzheimer.

Los hallazgos fueron presentados en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC) 2017, celebrada en Londres, Reino Unido, y el estudio fue publicado en la revista Genética de la naturaleza.

Al presentar los resultados en la sesión plenaria de la conferencia AAIC, el profesor Williams se refirió a la investigación como una "empresa masiva", debido no solo a la gran cantidad de participantes en el estudio, sino también a los esfuerzos de colaboración de más de 450 autores que hizo posible el estudio

Como explican el profesor Williams y sus colegas en el estudio, la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío (LOAD) tiene un fuerte componente genético. En LOAD, los pacientes suelen experimentar sus primeros síntomas alrededor de los 65 años, y la mayoría de las personas que desarrollan Alzheimer tienden a tener la forma de la enfermedad de inicio tardío.

Se sabe que casi 30 ubicaciones genéticas aumentan el riesgo de LOAD. Sin embargo, estos loci ofrecen solo una explicación parcial de por qué algunas personas heredan la enfermedad. Las llamadas variantes genéticas raras también contribuyen al riesgo de heredar LOAD, y el profesor Williams y sus colegas se propusieron identificar precisamente esas variantes raras.

Genes altamente expresados ??en microglia del cerebro

Para hacerlo, el Prof. Williams y su equipo realizaron un "estudio de casos y controles de tres etapas con 85.133" participantes en la investigación. Primero, genotipificaron 34.174 muestras usando un "microarray de exoma completo". Luego, utilizando el genotipado de novo y la imputación del genotipo, examinaron 35,962 muestras independientes y probaron las variaciones genéticas que habían identificado en pacientes con CARGA en la primera etapa.

Finalmente, en la tercera etapa, los científicos examinaron otras 14.997 muestras en un esfuerzo por encontrar cuáles de las asociaciones identificadas en la segunda etapa fueron las más significativas.

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En la primera etapa, los investigadores identificaron más de 200,000 variantes. Luego, los examinaron más a fondo, buscando variantes comunes y raras. Después de excluir las variantes que ya se sabía que estaban asociadas con la enfermedad de Alzheimer, los investigadores se quedaron con 43 variantes candidatas, que luego investigaron en la segunda etapa.

Finalmente, los investigadores redujeron los candidatos a dos genes que previamente no se creía que tuvieran vínculos con la enfermedad de Alzheimer. También encontraron una nueva mutación en un tercer gen, que ya se sabía que estaba implicado en LOAD.

El Dr. Doug Brown, director de Investigación y Desarrollo de la Alzheimer's Society en el Reino Unido, explica lo que significan los hallazgos. Él dice: "Estos genes refuerzan un papel crítico para las células especiales en el cerebro, llamadas microglia, que son responsables de limpiar los desechos, incluidas las células y las proteínas dañadas".

"El descubrimiento de dos nuevos genes de riesgo para el Alzheimer es un avance emocionante que podría ayudar a profundizar nuestra comprensión de lo que sucede en el cerebro de las personas con la enfermedad".

Dr. Doug Brown

Los investigadores concluyen que estos dos genes están "altamente expresados ??en microglía" y que sus "hallazgos genéticos proporcionan evidencia adicional de que la respuesta inmune innata mediada por microglia contribuye directamente al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer".

El Prof. Brown también agrega que los conocimientos proporcionados por este estudio "son vitales para ayudar a desentrañar las complejidades de la enfermedad de Alzheimer y mostrar a los investigadores dónde centrar sus esfuerzos en la búsqueda de tratamientos nuevos y efectivos".

La autora del estudio, la Dra. Rebecca Sims, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cardiff, detalla los hallazgos y explica su importancia para las nuevas vías de tratamiento.

Ella dice: "Además de identificar dos genes que afectan el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, nuestra nueva investigación revela una serie de otros genes y proteínas que forman una red que probablemente sea importante en su desarrollo".

"Estos genes en particular, que sugieren que las células inmunes en el cerebro juegan un papel causal en la enfermedad, también son muy buenos objetivos para el posible tratamiento farmacológico".

Dra. Rebecca Sims

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