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Los científicos descubren cómo las células gigantes eliminan la basura grande

Un nuevo estudio ha aclarado cómo las células gigantes hechas de células inmunes fusionadas eliminan el material de desecho voluminoso que de otro modo podría obstruir la biología del cuerpo. Los hallazgos ayudan a resolver algunas preguntas sin respuesta que rodean a las llamadas células gigantes multinucleadas. También podrían explicar por qué un nuevo tratamiento para la amiloidosis sistémica, una afección rara pero grave causada por depósitos de proteínas anormales, puede estar mostrando éxito en los ensayos.
Dos células gigantes fusionadas, una en el centro adherente a su objetivo, la otra inferior izquierda semi adherente rodeada de células fagocíticas. Los puntos azules son núcleos.
Crédito de la imagen: Ronny Milde / TUM

El estudio, que se publica en la revista Informes de células, es el trabajo de investigadores de la Universidad Técnica de Munich (TUM) en Alemania y del University College London (UCL) en el Reino Unido.

Las células gigantes multinucleadas (MGC) se descubrieron por primera vez hace más de 100 años. Ocurren en ciertas enfermedades inflamatorias crónicas como la tuberculosis (TB) y también en respuesta al tejido invasor de material extraño; aparecen, por ejemplo, en reacción a implantes como las caderas artificiales.

Se sabe que los MGC surgen de la fusión de los fagocitos: células inmunitarias que protegen el cuerpo al devorar bacterias, partículas extrañas dañinas y células muertas o moribundas.

Sin embargo, muchos de los mecanismos que subyacen a la actividad de estas células gigantes no han sido bien entendidos, ya que el coautor principal, el Dr. Admar Verschoor, quien dirige un grupo en el Instituto de Microbiología Médica, Inmunología e Higiene de TUM, explica:

"Debido a que son tan grandes y se derivan de múltiples células fagocíticas, se ha sugerido que pueden actuar como unidades especializadas de eliminación de residuos para determinadas formas, pero hasta ahora no había una confirmación definitiva o una base molecular y celular para esta teoría".

El estudio tiene dos líneas: una implica una serie de experimentos celulares elaborados y la otra investiga qué ocurre en la amiloidosis sistémica.

La amiloidosis sistémica es un grupo de enfermedades raras causadas por la acumulación de proteínas inestables fuera de las células, como en la sangre. La proteína deposita daños en órganos como el corazón, el hígado, el bazo, el riñón y el intestino. El resultado es un mal funcionamiento del órgano y, finalmente, la muerte. Las opciones de tratamiento actuales para estas enfermedades son limitadas.

Los depósitos de proteínas en la amiloidosis 'saben mejor con un poco de complemento'

Antes del estudio, el coautor principal Mark B. Pepys, profesor de medicina que dirige el Centro de Amiloidosis y Proteínas de Fase Aguda en UCL, ya había probado con éxito un nuevo tratamiento para la amiloidosis sistémica, que, entre otras cosas, promueve la formación de células gigantes

Pero el profesor Pepys dice que no pudieron explicar por qué el tratamiento funcionó. Es por eso que el equipo de UCL se asoció con la experiencia del equipo TUM en células fagocíticas y el sistema inmune.

Cuando reunieron lo que observaron en los experimentos de cultivo celular con el modelo de la enfermedad de la amiloidosis, los investigadores pudieron ver una explicación mecanística de cómo y por qué las células gigantes se dirigen y devoran los depósitos anormales de proteína amiloide.

Una de las cosas que observaron es que cuando los fagocitos se fusionan para formar una célula gigante, la célula grande tiene una membrana con exceso de volantes que permite la ingestión de materiales grandes.

Sin embargo, parece que el tratamiento no solo promueve la formación de las células gigantes; también recubre los depósitos anormales de proteínas con moléculas que sirven como lo que los investigadores llaman "complemento". Las células gigantes "saborean" y devoran el material recubierto de complemento, como explica el Dr. Verschoor:

"El complemento actúa como la mantequilla en nuestro pan. Al igual que el pan sabe mejor con un poco de mantequilla, los depósitos de proteína patógena en la amiloidosis se vuelven más atractivos para las células gigantes con un poco de complemento en ellas".

Los investigadores pudieron observar el proceso devorador bajo el microscopio. Podían ver las grandes células fagocíticas que rodeaban y destruían los grupos de proteínas disruptivas.

"Nuestros estudios muestran que las células gigantes son particularmente adecuadas para eliminar objetivos grandes que están marcados por el complemento, lo que explica por qué pueden actuar tan eficazmente en el nuevo tratamiento prometedor para la amiloidosis sistémica", concluye el Dr. Verschoor.

Mientras tanto, de otras investigaciones recientemente publicadas, Noticias médicas hoy aprendió de un método para eliminar el cáncer en los ganglios linfáticos usando células asesinas naturales mejoradas en el laboratorio. El equipo que trabaja en el enfoque ha probado con éxito el método en ratones, y si funciona en humanos, podría detener la propagación del cáncer al resto del cuerpo a través de los ganglios linfáticos.

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