Recuperación de la esclerosis múltiple por factor de crecimiento en células madre

La edición en línea de Neurociencia de la naturaleza informa que los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Case Western Reserve han descubierto que una sustancia dentro de las células madre mesenquimales promotoras del crecimiento parece estimular la restauración de los nervios y su función en modelos de ratones con esclerosis múltiple (EM).

Se observó que los animales a los que se les inyectó factor de crecimiento de hepatocitos desarrollaron nuevas células neurales y menores niveles de inflamación. Lo más significativo es que los investigadores notaron que la envoltura protectora de la mielina, la vaina de mielina, que rodea el núcleo de una fibra nerviosa y facilita la transmisión de impulsos nerviosos, vuelve a crecer y cubre las lesiones causadas por EM.
Robert H. Miller, profesor de neurociencias en la Facultad de Medicina y vicepresidente de investigación de la Universidad Case Western Reserve, declaró: "La importancia de este trabajo es que creemos que hemos identificado el motor de la recuperación".
La EM es causada por daño a la vaina de mielina, la cubierta protectora que rodea las células nerviosas. El daño al nervio es causado por la inflamación, que ocurre cuando las propias células inmunitarias del cuerpo atacan los sistemas nerviosos ubicados en áreas del cerebro, el nervio óptico y la médula espinal. Este daño puede causar una interrupción de las señales nerviosas, lo que resulta en pérdida de equilibrio y coordinación, habilidad cognitiva, así como en otras funciones y, a tiempo, estas pérdidas intermitentes pueden volverse permanentes.
En 2009, Caplan y Miller descubrieron que los ratones con EM inyectados con células madre mesenquimales humanas se recuperaron del tipo de daño provocado por la EM. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico basado en su investigación, mediante el cual a los pacientes con EM se les inyectan sus propias células madre.
Durante este ensayo, el equipo decidió establecer primero si la presencia de células madre u otras células induce la recuperación. Inyectaron un total de 11 animales con EM en el medio, en el cual crecieron las células madre mesenquimales que se tomaron de la médula ósea, descubriendo que todos los animales mostraban una reducción rápida en los déficits funcionales. Un análisis demostró que, a menos que las moléculas inyectadas tuvieran un cierto tamaño o peso, es decir, entre 50 y 100 kiloDalton, el curso de la enfermedad no se modificó.
Otra investigación, así como los propios estudios del equipo, sugirieron que esto probablemente sería instigado por el factor de crecimiento de hepatocitos, que es secretado por las células madre mesenquimales.
El equipo luego inyectó 50 o 100 nanogramos del factor de crecimiento en días alternos durante un período de 5 días y observó una disminución en el nivel de moléculas de señalización que promueven la inflamación, mientras que el nivel de moléculas de señalización que se oponen a la inflamación aumentó. Los investigadores notaron un crecimiento de células neuronales, mientras que los nervios que fueron expuestos a causa de la EM fueron reenvueltos con mielina. La recuperación fue marginalmente mejor en los ratones que recibieron las inyecciones de 100 nanogramos en comparación con los que recibieron las inyecciones de 50 nanogramos.
En una prueba adicional, el equipo ató los receptores de la superficie celular, como los receptores cMet, que se sabe que funcionan con el factor de crecimiento. Observaron después de inhibir la función de los receptores con un anticuerpo cMet, que ni las inyecciones del factor de crecimiento de hepatocitos ni el medio de células madre mesenquimales afectaron la enfermedad. Otra prueba también reveló que la recuperación fue bloqueada por inyecciones de un factor de crecimiento antihepatocito.
La investigación continúa en la búsqueda de establecer si las células madre mesenquimales pueden ser cribadas para aquellas que producen las mayores cantidades de factor de crecimiento de hepatocitos requeridas para un tratamiento eficiente, ya que esto podría resultar en una terapia celular más precisa.
Miller preguntó:

"¿Podríamos ahora retirar las células madre mesenquimales y tratar solo con el factor de crecimiento de hepatocitos? Hemos demostrado que podemos hacerlo en un animal, pero no está claro si podemos hacer eso en un paciente".

El equipo también quiere examinar si los receptores cMET también pueden ser estimulados por otros factores e inducir la recuperación.
Escrito por Petra Rattue