Los fármacos contra el crecimiento muestran potencial para reducir las ascitis malignas en pacientes con cáncer de ovario avanzado

Según un novedoso estudio aleatorizado de fase II publicado Online First in The Lancet Oncology, un nuevo fármaco anti-VEGF aflibercept que obstruye la acción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) puede prevenir la ascitis maligna (exceso de líquido en el abdomen que contiene células cancerosas), una complicación prevalente y dolorosa del desarrollo del cáncer de ovario avanzado.
El autor principal, Walter Gotlieb, del Jewish General Hospital, McGill University, Montreal, Canadá, explica:

"Los tratamientos anti-VEGF como aflibercept parecen reducir la formación de ascitis maligna y pueden mejorar drásticamente la calidad de vida de los pacientes con esta complicación debilitante. Pero los médicos deben tener precaución en el uso de aflibercept debido al riesgo significativamente mayor de intestino fatal. perforación."

Dos tercios de las personas con cáncer de ovario son diagnosticadas con una enfermedad en etapa avanzada, conectada predominantemente con ascitis maligna. Las células cancerosas generan VEGF, lo que aumenta la permeabilidad de los capilares, lo que aumenta el flujo de líquidos hacia el abdomen y forma ascitis. El tratamiento típico, la paracentesis, consiste en insertar una aguja en el abdomen para drenar el exceso de líquido. Aunque este tratamiento puede proporcionar al paciente un alivio temporal, es invasivo y desagradable.
Aflibercept es un fuerte inhibidor del factor de crecimiento placentario y VEGF. De acuerdo con investigaciones preclínicas y un estudio piloto, la medicación puede ser efectiva para prevenir la aparición de ascitis maligna.
En este artículo los investigadores revelan los resultados de un estudio aleatorizado de fase II, que examinó si aflibercept podría retrasar la paracentesis y analizar la seguridad de la inhibición de VEGF en individuos que padecen cáncer de ovario avanzado y ascitis maligna recurrente.
Se inscribieron 55 individuos de 6 naciones que se sometieron al menos a dos regímenes de quimioterapia anteriores y cuyos tumores se volvieron quimiorresistentes para participar en la investigación. Los investigadores asignaron aleatoriamente a los participantes a dos grupos, 26 recibieron placebo mientras que 29 recibieron aflibercept.
Los participantes en el grupo Aflibercept tiempo para repetir la paracentesis más del doble (55 días) en comparación con los que recibieron placebo (23 días). Además, no se requirió paracentesis repetida durante los seis meses de tratamiento para dos individuos en el grupo aflibercept. Además, los que recibieron aflibercept informaron una mejoría mayor en los síntomas de ascitis en comparación con los que recibieron placebo.

Los efectos secundarios más frecuentes asociados con el tratamiento fueron:

• Fatiga o astenia (4 [13%] aflibercept frente a 11 [44%] placebo])
• Deshidratación (3 [10%] vs 3 [12%])
• Disnea (6 [20%] frente a 2 [8%])

En el grupo aflibercept, se produjeron tres muertes por perforación intestinal y una fístula intestinal que condujo a sepsis y muerte en el grupo placebo.
Los investigadores dicen:

"El ensayo muestra claramente la efectividad del bloqueo de VEGF en la reducción de la formación de ascitis, pero confirma el riesgo clínico significativo de perforación intestinal fatal en esta población de pacientes con cáncer muy avanzado".

Ellos concluyen:

"El bloqueo del VEGF debe usarse con precaución en el cáncer de ovario avanzado con carcinomatosis abdominal, y el balance beneficio-riesgo debe discutirse a fondo para cada paciente".

En un comentario asociado, el Dr. Gerhild Becker y H E Blum del Hospital Universitario Freiburg, Freiburg, Alemania explica:

"La selección cuidadosa de los pacientes podría reducir la incidencia de perforaciones gastrointestinales. Sin embargo, antes de que pueda hacerse una recomendación general de aflibercept para el tratamiento de ascitis maligna, se necesitan más estudios, incluida la investigación de efectividad comparativa, para comparar la efectividad de las diferentes estrategias terapéuticas en práctica clínica diaria ".

Escrito por Grace Rattue