La prevención de los brotes de gota en pacientes con insuficiencia renal - Guía de dosificación

Los resultados de un nuevo estudio farmacocinético (PK) presentado en la reunión anual del Colegio Estadounidense de Reumatología (American College of Rheumatology, ACR) brindan una nueva guía basada en la evidencia para proveedores de servicios de salud sobre el uso de colchicina para la profilaxis de gota benigna en presencia de insuficiencia renal.

Los hallazgos demuestran que la colchicina se puede administrar de forma segura en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave para la prevención de los brotes de gota con los ajustes de dosificación adecuados. En pacientes con insuficiencia renal leve o enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) no es necesario ajustar la dosis.
El estudio "Guía de dosificación de colchicina para pacientes con gota con diferentes grados de deterioro renal basados ??en datos farmacocinéticos" es parte del programa de investigación clínica en curso de URL Pharma para la colchicina. Colcrys® (colchicina, USP), el único producto de colchicina de un solo ingrediente aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA), es propiedad de AR Holdings, una empresa de URL Pharma. Colcrys® está diseñado como una profilaxis y tratamiento de las erupciones de gota y para el tratamiento de la Fiebre Mediterránea Familiar (FMF).
En el estudio aleatorizado, los investigadores dividieron un total de 40 participantes que van desde pacientes con función renal normal a aquellos con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en cinco grupos según los niveles de aclaramiento de creatinina (CrCl), que es una medida clave del riñón función. A cada participante del estudio se le administró una dosis única de 0.6 mg de colchicina.
Después de los análisis de farmacocinética y el modelado posdosis, los investigadores concluyeron que los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave deberían recibir la mitad de la dosis tradicional de una tableta (0,6 mg) de colchicina una o dos veces al día para la profilaxis de las erupciones de gota, en particular las tomar dos tabletas (1.2 mg) al día debe reducir la dosis a una tableta (0.6 mg) al día y las que toman una tableta (0.6 mg) por día deben reducir la dosis a la mitad de una tableta (0.3 mg) por día.
Además de la conclusión, también dijeron que no es necesario ajustar la dosis para la profilaxis de la inflamación en pacientes que están en diálisis
Matthew W. Davis, M.D., R.P., Director Médico, URL Pharma explicó:

"La guía clínica tradicional sobre la dosificación de colchicina en pacientes con insuficiencia renal se basa en datos empíricos, como fue el caso con la mayoría de lo que una vez supimos sobre colchicines. Estos resultados identifican claramente a los médicos y otros proveedores de atención médica las etapas de insuficiencia renal que requieren ajustes, y cuando la dosificación estándar recomendada podría administrarse con seguridad. Esta guía es críticamente importante para garantizar un beneficio terapéutico óptimo para todos los pacientes, incluidos aquellos con insuficiencia renal ".

El estudio

Los investigadores clasificaron a los participantes en diferentes categorías, como 'normal saludable' (CrCl> 90 ml / min), aquellos con disminución leve de la función renal (CrCl> 50-90 ml / min), pacientes con disminución moderada de la función renal (CrCl > 30-50 ml / min) y aquellos con disminución grave de la función renal (CrCl> 15-30 ml / min) y enfermedad renal en etapa terminal, o ESRD con diálisis intermitente, separados por 14 días cuando el CrCl no estaba presente determinado. Para la profilaxis de brotes de gota en pacientes sanos, la FDA ha aprobado la dosificación de Colcrys en una tableta de 0,6 mg una o dos veces al día.
Según los hallazgos del estudio, los parámetros PK de colchicina fueron comparables para participantes con función renal normal, para aquellos con insuficiencia renal leve o ESRD en y fuera de diálisis, mientras que el aclaramiento de colchicina se redujo en aquellos con insuficiencia renal moderada y grave, resultando en un doble aumento en promedio de exposición máxima a la colchicina (AUC) y un aumento de 1,5 veces en las concentraciones máximas promedio de colchicina (Cmax). Luego, los investigadores utilizaron los datos de dosis única para predecir concentraciones estables de colchicina usando la dosis recomendada de 0,6 dos veces al día y descubrieron que las exposiciones a colchicina se triplicaron en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave en comparación con los otros participantes del estudio ( ~ 5-6 ng / ml frente a ~ 2 ng / ml). Como resultado, los investigadores recomiendan ajustar las dosis en estos pacientes.

Programa de investigación en curso

En los últimos años, se han presentado o publicado varios estudios del programa de investigación de colchicina de URL Pharma, entre ellos AGREE (Evaluación de colchicina receptora aguda de gota), publicado en Artritis y reumatismo en abril de 2010, que fue la primera comparación controlada con placebo de dosis bajas y dosis altas de colchicina para el tratamiento de las erupciones agudas de gota. Además, en la edición de agosto de 2011 de Arthritis & Rheumatism, se publicaron resultados detallados de siete estudios de seguridad que resaltaban interacciones previamente desconocidas entre la colchicina y varios medicamentos comúnmente recetados, que dieron como resultado una nueva guía de dosificación para ayudar a los proveedores de atención médica a evitar estos efectos graves interacciones medicamentosas.

Gota y dolorosa gota llamaradas

Aproximadamente 8 millones de estadounidenses sufren de gota, una dolorosa forma de artritis que se encuentra con mayor frecuencia en hombres adultos. La gota se caracteriza por un exceso de ácido úrico en el cuerpo que se deposita en las articulaciones o los tejidos blandos como cristales en forma de aguja o tophi, causando artritis inflamatoria que puede provocar brotes de gota, que generalmente duran entre 3 y 10 días.
Los brotes de gota se reconocen como hinchazón intermitente, enrojecimiento, calor, rigidez en las articulaciones y dolor. El dolor a menudo es insoportable y puede debilitar a los pacientes de tal manera que interfiere sustancialmente con el trabajo, las actividades sociales y la vida cotidiana. Aunque la gota afecta inicialmente la articulación del dedo gordo en muchos pacientes, también puede afectar otras áreas de la articulación, incluidos los dedos, los codos, los tobillos, los talones, las rodillas y las muñecas.

Fiebre mediterránea familiar

La Fiebre Mediterránea Familiar (FMF), un trastorno inflamatorio hereditario poco común, generalmente afecta a personas de origen mediterráneo y se caracteriza por fiebre recurrente e inflamación dolorosa del abdomen, los pulmones y las articulaciones. La colchicina se considera el "estándar de oro" para tratar la FMF y se ha usado desde 1972. Aunque el mecanismo de la FMF aún no se conoce por completo, Colcrys parece ser eficaz al bloquear tanto la inflamación como una condición conocida como amiloidosis en pacientes con FMF.
Escrito por Petra Rattue