La prevalencia de trastornos de almacenamiento lisosomal es más alta que lo que se pensaba anteriormente entre los niños

Resultados de un artículo publicado en línea Primero en La lanceta muestran que un análisis de manchas de sangre seca de alrededor de 35,000 bebés en Austria ha demostrado que los trastornos de almacenamiento lisosómico son más comunes de lo que se pensaba, aunque siguen siendo raros. El hallazgo plantea preguntas en términos de factibilidad de detección potencial y su costo relacionado.
Los trastornos del almacenamiento de Lysomol son un grupo de desórdenes metabólicos hereditarios raros que resultan de defectos en la función lisosomal cuando un orgánulo específico en las células del cuerpo, el lisosoma, funciona mal.
Según las estimaciones realizadas antes de este estudio, la incidencia global de tales trastornos, incluida la enfermedad de Pompe, la enfermedad de Fabry y la enfermedad de Gaucher, afecta a 1 por cada 7,700 nacimientos en personas blancas. Con la introducción de la espectrometría de masas en tándem por ionización por electrospray (ESI-MS), en la que se midieron simultáneamente aminoácidos y acilcarnitinas, otro metabolito, los investigadores pudieron identificar varios de estos trastornos por primera vez en 1993.
Junto con las capacidades tecnológicas avanzadas, los programas de detección neonatal actualmente pueden identificar una amplia gama de trastornos, que resultan en beneficios clínicos debido a la detección temprana y el tratamiento presintomático.
El desarrollo reciente de las terapias de reemplazo de enzimas ha despertado un mayor interés en este campo.
Otro beneficio aún más controvertido de estos programas ampliados es que los padres ahora tienen la oportunidad de recibir información sobre el riesgo de tener hijos con trastornos similares.
Las células en todo el cuerpo pueden desarrollar una deposición de sustrato lisosomal progresiva, lo que resulta en un deterioro gradual de la función renal a enfermedad renal terminal, enfermedad cardiovascular, cerebrovascular o neurológica, miocardiopatía, debilidad muscular, así como otras condiciones.
El profesor Berthold Streubel de la Universidad Médica de Viena en Austria y su equipo recogieron consecutivamente especímenes de manchas de sangre seca de 34,736 recién nacidos entre enero y julio de 2010 como parte del programa nacional de rutina de detección de recién nacidos en Austria.
Analizaron las 34.736 muestras anónimas de actividad enzimática que indicaban un trastorno de almacenamiento lisosomal y detectaron bajas actividades enzimáticas en 38 bebés.
Después de analizar todas las muestras para detectar mutaciones, descubrieron 15 casos de trastornos de almacenamiento lisosómico, siendo las mutaciones más frecuentes la enfermedad de Fabry con 1 por 3.859 nacimientos, seguida de la enfermedad de Pompe con 1 por 8684 nacimientos y la enfermedad de Gaucher con 1 por 17.368 partos, lo que una incidencia combinada más alta de lo esperado de 1 por 2,315 nacimientos. Según los investigadores, el espectro de mutación indicó un alto número de enfermedades de aparición tardía.
En un futuro cercano, tres estados de los EE. UU. Han aprobado legislación para incluir varios trastornos de almacenamiento lisosomal en sus programas de detección neonatal, y el estado de Washington realizó un estudio piloto para detectar la mucopolisacaridosis tipo I, la enfermedad de Pompe y Fabry. En 2011, el programa regional de detección neonatal comenzará en Florencia, Italia.
Según los autores, los programas de cribado neonatal generalmente están destinados a identificar a los bebés con trastornos para permitir la detección temprana y el tratamiento presintomático urgente para evitar un daño clínico grave. Dicen que su estudio demuestra la viabilidad técnica de identificar a los bebés con trastornos de almacenamiento lisosómico y la enfermedad grave de aparición temprana en los programas de cribado neonatal, y señalan que el diagnóstico precoz es importante para un tratamiento oportuno. El estudio también muestra una gran cantidad de formas leves de enfermedad, casos potenciales asintomáticos y casos de inicio tardío para los cuales el manejo clínico puede ser menos claro.
Los autores dicen en una declaración final:

"Los hallazgos de nuestro estudio agregan información relevante para los programas de cribado neonatal y llaman la atención sobre grupos potenciales de alto riesgo más allá de la infancia, incluidos aquellos con enfermedad renal en etapa terminal, trastornos cardiovasculares y cardiomiopatía ... una mejor caracterización clínica debería ayudar a mejorar los esquemas de terapia y justificar terapias de reemplazo enzimático potencialmente costosas ".

La Dra. Janice Fletcher, SA Patología en el Hospital de Mujeres y Niños en North Adelaide y la Universidad de Adelaide, Australia, y la Dra. Bridget Wilcken de Sydney Childrens 'Hospitals Network y la Universidad de Sydney en Australia, dicen en un comentario vinculado:

"Aunque actualmente hay muchas incertidumbres sobre el cribado neonatal para los trastornos del almacenamiento lisosomal, como sugieren Streubel y sus colegas, la discusión debe suceder, porque este es solo un ejemplo de lo que está por venir, las posibilidades terapéuticas y tecnológicas avanzan inexorablemente y la capacidad de hacer un diagnóstico precoz por cribado de manera eficiente y barata será relevante para muchos trastornos en el futuro previsible ".

Escrito por Petra Rattue