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Cambios de humor premenstruales vinculados a anomalías en la red de genes
Muchas mujeres en edad reproductiva experimentan el síndrome premenstrual o síndrome premenstrual, que se caracteriza por cambios de humor en los días previos a la menstruación. Mientras que algunos estudios han vinculado el síndrome premenstrual a los cambios hormonales que ocurren durante el ciclo menstrual, las causas exactas siguen sin estar claras. Ahora, los investigadores han descubierto una red genética desregulada que podría estar detrás de una forma más severa del síndrome premenstrual: el trastorno disfórico premenstrual.
Los investigadores han encontrado evidencia de que las anomalías en la red ESC / E (Z) están detrás del PMDD.
En un nuevo estudio, los investigadores encontraron que las mujeres con trastorno disfórico premenstrual (TDPM) experimentan una expresión anormal de genes en la red Extra Sex Combs / Enhancer of Zeste o en la red ESC / E (Z). Esta red regula la expresión génica en respuesta a las hormonas sexuales.
Tales anormalidades en la expresión génica pueden aumentar la sensibilidad de las mujeres a las hormonas sexuales progesterona y estrógeno, lo que podría contribuir a cambios en los comportamientos emocionales.
El coautor del estudio, el Dr. Peter Schmidt, de la Subdivisión de Endocrinología del Comportamiento del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), y sus colegas publicaron recientemente sus hallazgos en la revista Psiquiatría molecular.
El síndrome premenstrual es una queja común entre las mujeres que menstrúan, pero alrededor de 1 de cada 20 mujeres experimentan regularmente síntomas graves en los 7-10 días anteriores a su período mensual, lo que afecta negativamente a su vida cotidiana. Los síntomas incluyen dolor abdominal, dolor de cabeza, hinchazón, sensibilidad mamaria, tristeza e irritabilidad.
Si bien los síntomas del TDPM son similares a los del síndrome premenstrual, son aún más graves; algunas mujeres con TDPM experimentan ansiedad y depresión.
Las líneas celulares de PMDD mostraron anomalías en la red de genes ESC / E (Z)
Investigaciones anteriores han demostrado que las mujeres que experimentan regularmente cambios de humor justo antes de su ciclo menstrual son hipersensibles a los cambios normales en las hormonas sexuales, pero las razones detrás de esto no han sido claras.
El Dr. Schmidt y sus colegas observan que el PMS es hereditario en un 56 por ciento, lo que sugiere que la genética podría desempeñar un papel en la enfermedad. Para el nuevo estudio, el equipo buscó averiguar si este es el caso.
Para llegar a sus conclusiones, los investigadores analizaron la expresión génica de líneas de glóbulos blancos derivadas de mujeres de entre 18 y 48 años con TDPM. Estas líneas celulares se compararon con las derivadas de mujeres sanas de la misma edad sin PMDD (el grupo de control). Ambos grupos de mujeres tenían ciclos menstruales regulares.
Los investigadores encontraron que las líneas celulares de expresión genética de mujeres con TDPM diferían significativamente de las del grupo control.
En particular, descubrieron que más de la mitad de los genes en la red ESC / E (Z) se sobreexpresaban en líneas celulares de mujeres con TDPM, en comparación con las de los controles. Curiosamente, el equipo también identificó cuatro genes clave en la red ESC / E (Z) en los que la expresión de proteínas se redujo en las líneas celulares de PMDD.
En otras palabras, los genes estaban infraexpresados ??y sobreexpresados ??en las líneas celulares de PMDD.
Además, el equipo descubrió evidencia de respuesta celular anormal a las hormonas sexuales en el PMDD; Se descubrió que la progesterona aumenta la expresión de varios genes dentro de la red ESC / E (Z) de las líneas celulares de los controles, mientras que el estrógeno reduce la expresión génica en líneas celulares derivadas de mujeres con TDPM.
Evidencia de que el TDPM es un "trastorno de la respuesta celular a las hormonas sexuales"
Según los investigadores, en conjunto, sus hallazgos proporcionan evidencia de un mecanismo molecular que puede aumentar la susceptibilidad de las mujeres al TDPM.
"Por primera vez, ahora tenemos evidencia celular de señalización anormal en células derivadas de mujeres con TDPM, y una causa biológica plausible para su sensibilidad anormal de comportamiento al estrógeno y la progesterona", señala el Dr. Schmidt.
"Encontramos expresión desregulada en un complejo genético sospechoso que se suma a la evidencia de que el PMDD es un trastorno de la respuesta celular al estrógeno y la progesterona.
Aprender más sobre el papel de este complejo genético mantiene la esperanza de un mejor tratamiento de tales trastornos del estado de ánimo relacionados con la endocrina reproductiva ".
Dr. Peter Schmidt
Los investigadores quieren obtener una mejor comprensión de cómo la red del gen ESC / E (Z) afecta el cerebro en el PMDD. Planean alcanzar este objetivo mediante el análisis de las células nerviosas inducidas a partir de células madre derivadas de la sangre de mujeres con TDPM.
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