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Posibilidad de que las drogas 'apaguen' la presión arterial alta

Investigadores estadounidenses han diseñado nuevas moléculas que podrían usarse como punto de partida para desarrollar fármacos que "apaguen" la presión arterial alta en el cuerpo.

Los científicos primero estudiaron las moléculas naturales que el cuerpo utiliza para controlar la presión arterial, identificaron las partes que participan activamente en el apagado de la señalización que conduce a la hipertensión, y luego diseñaron "análogos" de los compuestos naturales para hacer lo mismo.

El trabajo, que se centra en un compuesto natural en particular, se informa en la edición en línea del 17 de julio de Química Bioorgánica y Medicinal.

El autor principal Daniel O'Connor, profesor de la Escuela de Medicina de la Universidad de California en San Diego (UCSD), dice en un comunicado:

"Nuestros resultados sugieren que los análogos pueden diseñarse para coincidir con la acción de la catestatina, que el cuerpo usa para regular la presión sanguínea.

Esos análogos de diseño podrían usarse en última instancia para el tratamiento de la hipertensión o la disfunción autonómica ".

La catestatina es una hormona natural que actúa como guardián de la secreción de catecolaminas, hormonas que se liberan en el torrente sanguíneo en momentos de estrés físico o emocional.

Una droga que imita esta acción ayudaría a controlar las hormonas que regulan la presión arterial.

El problema de la presión arterial alta

En los EE. UU., Alrededor de un tercio de los adultos, más de 70 millones de personas, tienen presión arterial alta, y según un informe de 2012 de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC), más de la mitad no tienen su hipertensión bajo control.

Si no se trata, la presión arterial alta daña los vasos sanguíneos y aumenta el riesgo de insuficiencia renal, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.

Sin embargo, a pesar de ser una afección común ya veces mortal, los tratamientos actuales para la presión arterial alta solo la controlan parcialmente, y la mayoría a veces puede producir efectos secundarios graves en algunas personas.

Para regular la presión arterial, la catestatina se une a los receptores de acetilcolina nicotínicos que se encuentran en el sistema nervioso.

Enfoque de bloqueo y clave

En estudios anteriores, Daniel O'Connor y sus colegas ya habían descubierto qué partes de la catestatina se unían al receptor, más bien cómo mapear cómo las diversas crestas de una tecla ayudan a abrir una cerradura.

En este último estudio, estudiaron estas "crestas" y desarrollaron un modelo químico tridimensional de los centros de unión más importantes.

Luego usaron este modelo 3D para buscar en una biblioteca de 250,000 estructuras compuestas moléculas con una "huella dactilar" similar, las probaron en células vivas y descubrieron algunas que redujeron con éxito la hipertensión.

Hit en compuesto objetivo

En experimentos adicionales con ratones vivos con presión arterial alta, encontraron que un compuesto en particular, TKO-10-18, tenía el mismo efecto antihipertensivo que la catestatina.

El autor principal, Igor Tsigelny, científico investigador del Centro de Supercomputación de San Diego (SDSC) de la UCSD, dice:

"Este enfoque demuestra la efectividad del diseño racional de nuevos fármacos candidatos".

El equipo dice que con más refinamiento, el modelo debería conducir a una nueva clase de drogas para tratar la presión arterial alta

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