Los medicamentos populares para la diabetes pueden dañar el páncreas

Los pacientes con diabetes tipo 2 que reciben terapia con incretinas tienen un mayor riesgo de desarrollar anormalidades en el páncreas en comparación con sus contrapartes en otros tipos de terapias para la diabetes, investigadores del Larry L. Hillblom Islet Research Center en UCLA y el Diabetes Center en la Universidad de Florida informó en el diario Diabetes.
Los científicos explicaron que los pacientes con terapia con incretin tenían más probabilidades de tener una multiplicación rápida de las células pancreáticas que pueden estar asociadas con un mayor riesgo de tumores neuroendocrinos.
Al analizar los órganos de los donantes fallecidos que tenían diabetes tipo 2, los investigadores encontraron que aquellos que habían sido tratados con terapia con incretinas tenían aproximadamente 40% más de masa celular en sus páncreas.
La terapia con incretin aprovecha la acción de la hormona intestinal GLP-1 (péptido similar al glucagón 1) para reducir los niveles de azúcar en la sangre.
Ha habido varios informes sobre los efectos de las terapias incretinas en el páncreas en estudios con animales, y con resultados contradictorios. Los autores en este estudio dicen que el suyo es el primero en identificar alteraciones en el páncreas humano.
El líder del equipo, el Dr. Mark Atkinson, profesor de patología y pediatría de la Universidad de Florida, también dirige la Red de donantes de órganos pancreáticos con diabetes (nPOD), un consorcio de investigación patrocinado por la Fundación de Investigación de Diabetes Juvenil que recibe páncreas de donantes de órganos fallecidos (con permiso de sus familiares). El objetivo es obtener una mejor comprensión de la diabetes mediante la investigación de los tejidos de las personas con diabetes.
El líder del equipo, el Dr. Peter Butler, director del Centro de Investigación Hillblom Islet de la UCLA y jefe de la unidad de endocrinología, diabetes e hipertensión, dijo:

"Existe una creciente apreciación de que los estudios en animales no siempre predicen los hallazgos en humanos. El programa nPOD es, por lo tanto, un recurso muy valioso".

El equipo observó el páncreas de 20 donantes de órganos fallecidos; todos habían sufrido de diabetes tipo 2:

• 8 de los fallecidos habían recibido terapia con incretin durante al menos un año
• 12 habían sido tratados por diabetes tipo 2, pero nunca con medicamentos basados ??en incretinas
• 14 páncreas de donantes que no eran diabéticos también fueron examinados (el grupo de control)

La terapia con incretin aumenta el tamaño del páncreas

Aquellos que habían recibido terapia con incretin tenían páncreas más grandes que los pacientes con diabetes que nunca habían estado bajo terapia con incretin. El tamaño más grande del páncreas se asoció con un mayor número de células pancreáticas. Las personas que tomaron drogas basadas en incretin mostraron un aumento en la displasia del páncreas, una forma inusual de proliferación celular que es un factor de riesgo para el cáncer de páncreas.
Los científicos también observaron un número considerablemente mayor de células alfa (células que producen glucagón) en el páncreas de donantes que habían recibido terapias incretinas. Lo más probable es que esto se deba a que las terapias basadas en GLP-1 suprimen la liberación de glucagón por las células alfa. Estudios previos han demostrado que la reducción de la disponibilidad o las acciones del glucagón induce una proliferación de células alfa pancreáticas. Este aumento en el número de células alfa se ha relacionado con el desarrollo de tumores neuroendocrinos pancreáticos. Tres de los pacientes con terapia con incretin tenían microadenomas y uno tenía un tumor neuroendocrino compuesto por células alfa.
Siete de los ocho pacientes que recibieron terapia con incretin habían tomado sitagliptina, en forma de píldora bajo la marca Januvia (producto Merck), y uno había estado tomando exenatida, vendido como Byetta (producto Bristol-Myers Squibb).
Estos medicamentos, y otros como estos, están siendo investigados actualmente por la FDA por sus posibles asociaciones con el cáncer de páncreas y la pancreatitis. La Agencia Europea de Medicamentos también está investigando un posible mayor riesgo de pancreatitis y metaplasia del conducto pancreático en pacientes tratados con terapias basadas en GLP-1 y con inhibidores de dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4).
Los autores escribieron:

"Estos hallazgos otorgan un peso adicional a las preocupaciones con respecto a los efectos de la terapia a largo plazo relacionada con GLP-1, con respecto a las acciones proliferativas no intencionales en el páncreas exocrino y ahora también un posible mayor riesgo de tumores neuroendocrinos. Además de la vigilancia recomendada anteriormente para la asociación potencial de la terapia basada en GLP-1 y el riesgo de cáncer de páncreas, los datos actuales implican que se justifica la vigilancia de un posible mayor riesgo de tumores neuroendocrinos pancreáticos ".

Butler sugiere que los enfoques de vigilancia deben incluir imágenes de resonancia magnética del páncreas y la detección de tumores neuroendocrinos.
Butler dijo que "los estudios actuales son solo de un pequeño número de individuos, y aunque los hallazgos sí suscitan preocupación, será importante que otros enfoques se utilicen ahora en un grupo más grande de individuos vivos para investigar más a fondo estos hallazgos".
Los autores citan un estudio reciente llevado a cabo por el Dr. Sonal Singh y el equipo de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad Johns Hopkins, que indicó que las terapias basadas en GLP-1 duplican el riesgo de ser hospitalizadas con pancreatitis aguda. El estudio fue publicado en Medicina Interna JAMA
Singh dijo: "Dado que la mayoría de los factores de riesgo de pancreatitis aguda también están relacionados con un mayor riesgo de cáncer de páncreas, estos hallazgos de cambios en el páncreas humano son muy preocupantes. Ahora que las terapias basadas en GLP-1 han demostrado aumentar el riesgo de cáncer pancreático inflamación y proliferación celular anormal, se necesitan más estudios para aclarar con urgencia si estos vínculos conducen al cáncer de páncreas con el uso a largo plazo ".
Escrito por Christian Nordqvist