Las tomografías por emisión de positrones (PET) pueden ayudar a seleccionar los mejores medicamentos contra la tuberculosis

La imagen pulmonar avanzada mediante PET y CT puede revelar si un fármaco antituberculoso experimental puede eliminar la infección en humanos y animales, concluye un estudio internacional. Los investigadores creen que sus hallazgos deberían ayudar a mejorar las pruebas preclínicas de los medicamentos antituberculosos para seleccionar los más probables de ser efectivos en los ensayos en humanos.
Los investigadores sugieren que las exploraciones PET pueden ayudar a los investigadores de ensayos a seleccionar los mejores medicamentos nuevos contra la TB para su uso en ensayos en humanos porque pueden detectar mejorías en las lesiones pulmonares.

El equipo, dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh, PA, informa el estudio en la revista Ciencia de medicina traslacional.

La tuberculosis (TB) es un problema de salud pública mundial que está empeorando porque la enfermedad se está volviendo cada vez más resistente a los medicamentos disponibles.

JoAnne L. Flynn, profesora de microbiología y genética molecular de la Pitt School of Medicine, explica que en 2012, aproximadamente 8.6 millones de personas en todo el mundo contrajeron la tuberculosis. El desafío en la lucha contra la tuberculosis se complica por el hecho de que el tratamiento de primera línea implica tomar cuatro medicamentos diferentes durante hasta 8 meses para lograr una cura duradera.

Pero, como explica el Prof. Flynn, alrededor de medio millón de pacientes al año no se curan, y pueden desarrollar TB multirresistente, cuyo tratamiento implica tomar hasta seis medicamentos durante 2 años.

Algunos de estos pacientes pueden desarrollar resistencia a los medicamentos, o XDR-TB, que tiene un pronóstico muy pobre, dice, y agrega que:

"Nuestro desafío es encontrar tratamientos más eficaces que funcionen en un período de tiempo más corto, pero los modelos preclínicos estándar para probar nuevos medicamentos ocasionalmente han llevado a resultados contradictorios cuando se evalúan en ensayos en humanos".

Los estudios con ratones no son lo suficientemente efectivos para evaluar los medicamentos antituberculosos previos al estudio

Los ensayos clínicos demostraron que el fármaco linezolid trató eficazmente a pacientes con TB-XDR, a pesar de que los estudios con ratones encontraron que no tendría ningún efecto.

Usando tomografía por emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada (TC) en humanos y macacos infectados con TB, el equipo demostró que en la mayoría de los casos, los "puntos calientes" en los pulmones mejoraron después del tratamiento con linezolid y otra droga del mismo clase.

En humanos y macacos, la infección de TB causa lesiones en los pulmones que se conocen como granulomas. Esto se puede ver mediante escaneos PET, un enfoque de imágenes que inyecta una pequeña cantidad de sonda radioactiva que es captada por las células de la lesión, como "puntos calientes".

Los hallazgos muestran que los humanos y los macacos tienen perfiles de enfermedad similares para la tuberculosis y, en la mayoría de los casos, ambos muestran una mejora en puntos calientes en las imágenes de PET después del tratamiento con medicamentos.

Las tomografías computarizadas (CT), que muestran detalles anatómicos de los pulmones, también mostraron mejoras después del tratamiento con linezolid. Hubo un caso de un paciente cuyo punto caliente empeoró, pero más pruebas demostraron que la cepa de TB con la que estaba infectado era resistente a la droga.

Modelo macaco con PET eficaz para seleccionar nuevos medicamentos antituberculosos para ensayos en humanos

El equipo concluye que:

"Las imágenes PET / CT pueden ser útiles como una medida cuantitativa temprana de la eficacia del fármaco contra la TB en pacientes humanos".

El profesor Flynn dice que al combinar un modelo de macaco y escaneo de PET, los investigadores del ensayo deberían ser más capaces de predecir qué fármacos es probable que sean eficaces en los ensayos en humanos y así acelerar la obtención de nuevos tratamientos en manos de los médicos.

Las exploraciones también podrían ayudar a confirmar la resistencia a los medicamentos, pero es poco probable que se usen de forma rutinaria, como explica el Prof. Flynn:

"Planeamos utilizar esta estrategia de escaneo de PET para determinar por qué algunas lesiones no responden a ciertos medicamentos y para evaluar a los posibles agentes antituberculosos. Esto podría brindarnos una forma de adaptar el tratamiento a las personas".

Los fondos para el estudio provinieron del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y el Instituto Nacional del Cáncer, el Ministerio de Salud y Bienestar Social, la Fundación Bill y Melinda Gates y la República de Corea.

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