Vacuna personalizada muestra promesa contra la recurrencia del melanoma

Los primeros datos de un ensayo clínico "primero en la gente" en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, MO, sugieren que las vacunas de melanoma personalizadas pueden proporcionar una poderosa respuesta inmune contra las mutaciones tumorales.
Las vacunas se personalizaron para identificar proteínas específicas de las células cancerosas de los pacientes.

Dichas vacunas se han intentado anteriormente, pero han funcionado al dirigirse a las proteínas expresadas en altos niveles en ciertos cánceres, el problema con este enfoque es que las mismas proteínas también se pueden encontrar en las células sanas. Como tal, es difícil provocar una fuerte respuesta inmune con este método.

Las nuevas vacunas se crearon secuenciando primero los genomas de los tumores de los pacientes, así como muestras de tejidos sanos del paciente, para poder identificar las proteínas mutadas llamadas neoantígenos, que son exclusivas de las células tumorales.

Luego se usaron algoritmos informáticos y pruebas de laboratorio para predecir qué neoantígenos serían los más propensos a causar una respuesta inmune potente que podría usarse en una vacuna.

"Se puede pensar en un neoantígeno como una bandera en cada célula cancerosa", explica la primera autora del estudio Beatriz Carreño, profesora asociada de medicina. "El melanoma de cada paciente puede tener cientos de indicadores diferentes. Como parte de la validación de los neoantígenos de la vacuna candidata, pudimos identificar las marcas en las células cancerosas de los pacientes. Luego creamos vacunas personalizadas para un grupo selecto de indicadores en el tumor de cada paciente".

Tres pacientes con melanoma avanzado recibieron estas vacunas. Después de recibir las vacunas, se tomaron muestras de sangre de los pacientes todas las semanas durante 4 meses. Los investigadores encontraron que cada paciente tenía un mayor número y diversidad de células T que combaten los tumores.

Según los investigadores, la estimulación de clones de células T sugiere que este enfoque puede ser útil para activar un rango de células T que pueden atacar mutaciones en cáncer de pulmón, cáncer de vejiga o cáncer colorrectal, que son otros cánceres con tasas de mutación similares a melanoma.

Los pacientes habían sido operados previamente para extirpar sus tumores, pero las células cancerosas se habían diseminado a sus nódulos linfáticos, lo que a menudo predice un retorno del melanoma.

Un estudio demuestra eficacia y seguridad a corto plazo, pero se necesitan ensayos adicionales

"Este estudio de prueba de principal muestra que estas vacunas diseñadas a medida pueden provocar una respuesta inmune muy fuerte", dice el autor principal, el Dr. Gerald Linette, un oncólogo médico de la Universidad de Washington que lidera el ensayo clínico en Siteman Cancer Center en Barnes-Jewish Hospital. en St. Louis. El Dr. Linette agrega:

"Los antígenos tumorales que insertamos en las vacunas provocaron una amplia respuesta entre las células T asesinas del sistema inmune responsables de la destrucción de tumores. Nuestros resultados son preliminares, pero creemos que las vacunas tienen potencial terapéutico en función de la amplitud y notable diversidad de la respuesta de células T "

Debido al éxito informado hasta el momento, la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) ha aprobado un ensayo de la fase 1 de la vacuna que inscribirá a seis pacientes. Si las pruebas en estos pacientes confirman que las vacunas son efectivas, las vacunas podrían usarse algún día para estimular un ataque inmune contra el cáncer después de la cirugía. Estos ataques inmunes podrían buscar y destruir cualquier célula cancerosa remanente, previniendo la recurrencia.

Sin embargo, los investigadores advierten que es demasiado pronto para decir si las vacunas serán efectivas a largo plazo, ya que el estudio fue diseñado para evaluar la seguridad y la respuesta inmune. Sin embargo, ninguno de los participantes del ensayo experimentó efectos adversos de sus vacunas personalizadas.

"Nuestro equipo ha desarrollado una nueva estrategia para la inmunoterapia personalizada del cáncer", dice la Dra. Linette.

"Muchos investigadores han planteado la hipótesis de que sería posible utilizar neoantígenos para activar ampliamente el sistema inmunitario humano, pero no lo sabíamos con seguridad hasta ahora. Todavía tenemos mucho más trabajo por hacer, pero este es un primer paso importante y abre la puerta a tratamientos de cáncer personalizados basados ??en inmunidad ".

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