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Cáncer de ovario: terapia de combinación con decitabina 'efectiva'

Las mujeres con cáncer de ovario recurrente mostraron un beneficio clínico cuando fueron tratadas con un medicamento llamado decitabina antes de someterse a la quimioterapia y una vacuna contra el cáncer. Esto es según un nuevo estudio publicado en la revista Investigación sobre Inmunología del Cáncer.

El equipo de investigación, dirigido por el Dr. Kunle Odunsi del Roswell Park Cancer Institute en Buffalo, Nueva York, dice que sus hallazgos sugieren que esta combinación de "quimioinmunoterapia" podría dar a los pacientes con cáncer de ovario una nueva opción de tratamiento para la enfermedad.

Los investigadores dicen que su enfoque principal en el estudio fue sobre un antígeno tumoral llamado NY-ESO-1.

Explican que para que el sistema inmune de un paciente con cáncer pueda distinguir y atacar un tumor, debe haber altos niveles de una proteína extraña en sus células sanas. Estas proteínas se conocen como antígenos tumorales, y los investigadores dicen que estos antígenos son buenos objetivos para las vacunas contra el cáncer.

El Dr. Odunsi dice que el equipo se centró en NY-ESO-1 para el desarrollo de la inmunoterapia del cáncer porque es "uno de los pocos antígenos tumorales que tienen expresión restringida en los tejidos normales pero se expresa aberrantemente en cánceres de ovario epiteliales y otros tumores sólidos".

Pero él dice que NY-ESO-1 no es "expresado uniformemente" por cánceres de ovario epiteliales. Por lo tanto, se propusieron forzar la expresión del antígeno en las células de cáncer de ovario para que el sistema inmunitario pudiera reconocer y atacar las células.

Establecer combinación de medicamentos administrados

El equipo reclutó a 12 mujeres con cáncer de ovario epitelial que no habían respondido a múltiples tratamientos de quimioterapia. Se estimó que todas las mujeres tenían un tiempo de supervivencia libre de progresión de 3 meses.

Como la expresión de NY-ESO-1 está regulada por un proceso llamado metilación del ADN, el Dr. Odunsi explica que el equipo probó un medicamento desmetilante llamado decitabina en las mujeres, con la hipótesis de que el medicamento reprogramaría NY-ESO-1 y por lo tanto desencadenaría " inmunidad inducida por la vacuna ".

A todas las mujeres se les administró decitabina el primer día del estudio. Fueron aleatorizados para recibir una dosis baja, media o alta del medicamento. Los investigadores señalan que los estudios preclínicos habían demostrado que la decitabina era más efectiva cuando se administraba a pacientes antes de la quimioterapia.

La doxorrubicina, un medicamento de quimioterapia, se administró a las mujeres el día 8, mientras que la vacuna contra el cáncer se administró a las mujeres el día 15. La vacuna estaba compuesta por la proteína NY-ESO-1, montanida, un refuerzo de la respuesta inmune y una proteína conocida como factor estimulante de colonias de granulocitos macrófagos (GM-CSF).

Hasta el 60% de los pacientes "mostraron beneficio clínico"

Al final del estudio, 10 de los pacientes pudieron ser evaluados para la respuesta clínica. De estos, cinco tenían cáncer de ovario estable durante hasta 7,8 meses, mientras que un paciente demostró una respuesta parcial y experimentó la remisión de la enfermedad durante 5,8 meses.

Se observó beneficio clínico en todos los pacientes que recibieron dosis bajas y medias de decitabina, y de los pacientes que recibieron altas dosis del medicamento, un tercio mostró beneficio clínico.

El Dr. Odunsi dice que sus hallazgos sugieren que las dosis más bajas de decitabina están relacionadas con una mejor respuesta clínica cuando se administran usando este régimen establecido.

El Dr. Odunsi agrega:

"Aunque los resultados clínicos no fueron un foco de este ensayo de fase I, vimos evidencia de beneficio clínico en hasta 60% de los pacientes con tumores resistentes a la quimioterapia. La combinación de un agente desmetilante, quimioterapia y vacuna contra el cáncer puede haber permitido esto. efecto notable ".

Además, señala que sus resultados revelaron que esta terapia de combinación desencadenó la "propagación del antígeno". El equipo descubrió que indujeron respuestas inmunes contra otros tres antígenos, a pesar de que solo inmunizaron contra NY-ESO-1.

En base a sus hallazgos, el Dr. Odunsi dice que el equipo cree que los pacientes con cáncer de ovario deben "buscar activamente" terapias de combinación similares.

"A pesar de que la mayoría de estos tipos de terapias son experimentales en este momento, existe suficiente evidencia científica y clínica para indicar que es probable que sean beneficiosas", agrega.

El equipo de investigación dice que están en el proceso de planificación de un ensayo de fase II, en el que esperan determinar si el tratamiento de combinación detallado en este estudio puede prolongar la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de ovario.

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