Complicaciones de los medicamentos para la osteoporosis vinculadas a factores genéticos

De acuerdo con un estudio publicado en la versión en línea de la revista El oncólogo, una variación genética que aumenta el riesgo de las personas que toman bifosfonatos, desarrollando lesiones necróticas graves en la mandíbula, ha sido identificada por investigadores de la Facultad de Medicina Dental de la Universidad de Columbia.
Los bisfosfonatos son una clase común de inhibidores osteoclásticos que funcionan uniéndose al calcio en el hueso e inhibiendo los osteoclastos, células óseas que desintegran la estructura mineral del hueso. El hallazgo abre la puerta a una prueba de detección genética para determinar qué personas pueden tomar estos medicamentos de manera segura.
En la actualidad, aproximadamente 3 millones de mujeres en los EE. UU. Toman bifosfonatos por vía oral para el tratamiento o la prevención de la osteoporosis. Además, cada año, miles de pacientes con cáncer reciben bisfosfonatos por vía intravenosa para evitar que el exceso de calcio (hipercalcemia) se acumule en la sangre y para controlar la propagación del cáncer de los huesos.
El investigador principal del estudio, Athanasios I. Zavras, DMD, MS, DMSc, profesor asociado de Odontología y Epidemiología y Director de la División de Epidemiología Oral y Bioestadística de la Facultad de Medicina Dental de la Universidad de Columbia, explicó:

"Estos medicamentos han sido ampliamente utilizados durante años y generalmente se consideran seguros y efectivos. Pero la literatura popular y los blogs están llenos de historias de pacientes en tratamiento prolongado con bifosfonatos que intentaban controlar la osteoporosis o la hipercalcemia solo para desarrollar osteonecrosis de la mandíbula".

Con frecuencia, la osteonecrosis de la mandíbula (ONM) produce lesiones óseas dolorosas y difíciles de tratar, que en última instancia pueden provocar la pérdida total de la mandíbula. Entre las personas que toman bisfosfonatos, la ONM por lo general ocurre en aquellos que pasan por procedimientos dentales invasivos o aquellos con enfermedades dentales.
En la actualidad, las cifras sobre la incidencia de ONM en individuos que toman bifosfonatos orales no son confiables. Según el American College of Rheumatology, las estimaciones varían de 1 en 1,000 a 1 en 100,000 pacientes cada año de exposición al medicamento. Aproximadamente del 5% al ??10% de los pacientes con cáncer que toman bifosfonatos intravenosos se ven afectados por ONJ.
De acuerdo con investigaciones anteriores, los factores genéticos juegan un papel importante en la predisposición de los pacientes a la ONM. El Dr. Zavras y su equipo realizaron un examen de genoma completo de 30 individuos que desarrollaron ONM mientras tomaban bisfosponatos y los compararon con varios individuos libres de enfermedad que usaban bisfosfonatos.
Los resultados mostraron que las personas que tienen una pequeña variación en el gen RBMS3 tenían 5,8 veces más probabilidades de desarrollar ONM que las personas sin la variación. Los investigadores también identificaron pequeñas variaciones en otros dos genes que pueden contribuir al riesgo ONJ: IGFBP7 y ABCC4.

El Dr. Zavras, explicó:

"Nuestro objetivo final es desarrollar una prueba farmacogenética que personalice la evaluación de riesgos para la ONM, una prueba que podría hacerle a las personas antes de que empiecen a usar bisfosfonatos.
Aquellos que son positivos para esta variación genética seleccionarían algún otro tratamiento, mientras que aquellos que son negativos podrían tomar estos medicamentos con poco temor de desarrollar ONM ".

Dr. Zavras, continuó:

"Por el momento, muchas mujeres suspenden o evitan el tratamiento de la osteoporosis grave porque tienen miedo de perder sus huesos de mandíbula. Incluso hay informes de dentistas que se han negado a realizar ciertos procedimientos invasivos en pacientes que toman bifosfonatos. Por lo tanto, existe una gran necesidad de una prueba de detección farmacogenética para determinar qué pacientes realmente están en riesgo de ONJ ".

Los investigadores explican que se requieren estudios adicionales para determinar si la variación del gen RBMS3 se ve en otros grupos raciales, ya que la investigación actual solo examinó a los caucásicos.
El estudio fue apoyado por el Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial.
Escrito por Grace Rattue