Ocrelizumab se dirige a las células B y reduce las lesiones cerebrales relacionadas con la EM

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica e incapacitante, en la cual el sistema nervioso central (cerebro, médula espinal y nervios ópticos) es atacado por el sistema inmunitario, provocando inflamación y aparición de disfunción neurológica, y con el tiempo produce una discapacidad progresiva. . Las inflamaciones se pueden identificar como lesiones inflamatorias mediante la realización de imágenes por resonancia magnética en el cerebro y, debido a la progresividad de la enfermedad, los pacientes sufren recaídas en las disfunciones neurológicas. Más común en mujeres y caucásicos, la EM generalmente se manifiesta en la edad adulta.
Según un artículo publicado Online First en The Lancet, un ensayo aleatorizado, abierto, controlado con placebo de fase 2 demostró que el nuevo anticuerpo monoclonal ocrelizumab se dirige con éxito a las células B, células inmunes implicadas en la esclerosis múltiple, y reduce rápidamente las lesiones cerebrales inflamatorias relacionadas con la enfermedad y ataques clínicos. Ocrelizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante, humanizado, desarrollado para atacar selectivamente las células B CD20-positivas. (CD20 es una proteína de superficie celular expresada en células B seleccionadas).
Las células T del sistema inmune del cuerpo gobiernan las respuestas inmunitarias mediadas por células, como la activación de las células asesinas naturales, mientras que las células B gobiernan la respuesta inmune relacionada con anticuerpos o "humoral". Los científicos solían creer que la inflamación en la EM estaba controlada exclusivamente por células T, sin embargo, de acuerdo con evidencia reciente, se cree que las células B controlan la respuesta inmune anormal en estos pacientes.
El autor, el profesor Ludwig Kappos de los Departamentos de Neurología y Biomedicina del Hospital Universitario de Basilea en Suiza y su equipo evaluaron la eficacia y seguridad de dos regímenes de dosis de ocrelizumab en pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante y compararon ocrelizumab con el tratamiento estándar con EM de administración una vez a la semana de interferón beta-1a, que se cree que reduce la inflamación.
El estudio multicéntrico internacional (79 centros en 20 países) se realizó en 218 pacientes de 18-55 años con esclerosis múltiple remitente-recidivante. Los participantes se dividieron en 4 grupos diferentes.
El primer grupo consistió en 54 pacientes que recibieron placebo, mientras que el segundo grupo y el tercer grupo, cada uno con 55 participantes, recibieron una dosis baja (600 mg) o una dosis alta (2000 mg) de ocrelizumab, y 54 pacientes en el cuarto grupo recibió el tratamiento estándar una vez por semana de interferón beta-1a intramuscular (30 ?g). La relación de dosis se determinó como 1: 1: 1: 1. En la semana 24, el primer grupo (placebo), el segundo (ocrelizumab 600 mg) y el cuarto grupo (beta-1a) recibieron 600 mg de ocrelizumab, mientras que la dosis del tercero, el grupo de dosis alta, se redujo a 1000 mg de ocrelizumab. El punto final primario del estudio se determinó como el número total de lesiones activas (que mejoran el contraste) por grupo que se establecieron con imágenes de resonancia magnética del cerebro a las 12, 16, 20 y 24 semanas.
Los investigadores descubrieron en la semana 24 que el número de lesiones activas era un 89% más bajo en el grupo de baja dosis de 600 mg de ocrelizumab y un 96% más bajo en el grupo de 2000 mg de dosis alta en comparación con el grupo placebo. La evaluación exploratoria demostró que ambos grupos de ocrelizumab se desempeñaron mejor en comparación con el grupo de interferón beta-1a por márgenes iguales, sin embargo, se requiere confirmación adicional en estudios futuros.
Las tasas de recaída anual fueron sustancialmente más bajas en ambos grupos de ocrelizumab, con 80% en el grupo de 600 mg y 72% en el grupo de 2000 mg en comparación con el grupo placebo. Aunque los eventos adversos graves fueron poco frecuentes y comparables en los cuatro grupos, un paciente con 2000 mg de ocrelizumab murió. En este momento, aún no está claro si la muerte podría estar relacionada con el medicamento del estudio.
Los investigadores comentan: "Nuestros hallazgos muestran que el ocrelizumab suprime rápidamente la actividad inflamatoria como lo demuestran las lesiones que aumentan el contraste en resonancias magnéticas frecuentes y por recaídas clínicas. Se necesita precaución cuando se comparan los resultados entre diferentes ensayos, el tamaño del efecto en nuestro estudio de resonancia magnética y recaída la actividad se compara favorablemente con los tratamientos establecidos y con la mayoría de los otros compuestos en desarrollo. En el período de observación de 48 semanas, este efecto rápido y pronunciado se asoció con un perfil de seguridad benigno ".
Resumieron diciendo: "Se necesitan estudios amplios y a largo plazo para establecer la relación riesgo-beneficio y el lugar de este enfoque terapéutico innovador en el creciente arsenal de tratamientos de la esclerosis múltiple".
Dr. Jeremy Chataway en el Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía, University College London Hospitals NHS Foundation Trust y Imperial College London, Reino Unido, y Prof David Miller, Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía, University College London Hospitals NHS Foundation Trust e Instituto de Neurología, El University College de Londres (Reino Unido) discute las cuestiones que surgen de poderosos fármacos inmunológicos como el ocrelizumab, como la potencia y los eventos adversos graves, junto con las dificultades para decidir las mejores estrategias de implementación, incluso cuando están autorizadas por organismos reguladores.
Dicen en un comentario vinculado: "¿Deberían estos medicamentos usarse muy temprano (en síndrome clínicamente aislado y esclerosis múltiple remitente-recurrente temprana) y agresivamente para abolir por completo la inflamación o, con escalada gradual, a la vista de la actividad individual de la enfermedad? la potencia tendrá que equilibrarse con el riesgo temprano o tardío, tanto conocido como desconocido. La ecuación es difícil de resolver ".
Escrito por: Petra Rattue

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