El gen recién descubierto se asocia con la herencia de la leucemia

Alrededor de 3.300 personas son diagnosticadas cada año con CLL, la forma más común de leucemia en los países occidentales. Los investigadores saben desde hace bastante tiempo que ciertas familias son más susceptibles a sufrir CLL que otras. Sin embargo, la base genética para la predisposición hereditaria a la LLC se desconoce hasta ahora.
Investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres (ICR) en el Reino Unido han identificado una variante genética hereditaria que está vinculada a un mayor riesgo de desarrollar leucemia linfocítica crónica (LLC). El estudio, publicado en la revista Sangre, informa el descubrimiento de los investigadores de otra región clave del genoma que está asociada con la herencia de CLL.
Los estudios recientes del equipo de ICR han demostrado que no existe un solo 'gen de cáncer responsable de la CLL, pero que la susceptibilidad se debe potencialmente a la herencia conjunta de variantes de riesgo múltiple que elevan el riesgo cuando se heredan en combinación. Los investigadores esperan que una mejor comprensión de los factores genéticos heredables que impulsan el desarrollo del cáncer pueda ayudar a diseñar nuevos medicamentos y métodos de detección dirigidos a aquellos que están en alto riesgo.
En un metaanálisis que consistió en datos combinados de tres estudios independientes de asociación amplia del genoma (GAWAS), los investigadores analizaron datos genéticos de 1.121 pacientes con leucemia y 3.745 controles sanos y encontraron una nueva variante heredada de "riesgo" de CLL, que estaba situada en una punto muy específico en un solo cromosoma codificado como 6p21.33.
El investigador principal, el profesor Richard Houlston, del equipo de genética molecular y población del Instituto de Investigación del Cáncer, explicó:

"Investigamos el efecto combinado de esta variación de riesgo recién descubierta y otras variantes conocidas relacionadas con CLL. No hubo evidencia de interacción entre los genes, lo que indica que cada locus desempeña un papel independiente en el aumento del riesgo. Estas variaciones genéticas contribuyen significativamente al desarrollo de CLL: Si bien los riesgos asociados con cada variante son individualmente modestos, estas variaciones son llevadas frecuentemente por individuos de ascendencia europea.
Esta variante es la decimotercera que hemos descubierto, por lo que si bien cada uno tiene un pequeño efecto sobre el riesgo de desarrollar LLC, en combinación, estos riesgos son importantes. Las variantes genéticas que hemos encontrado hasta ahora representan alrededor del 16 por ciento del riesgo heredado de CLL, por lo que creemos que aún se encuentran más variantes genéticas ".

Los investigadores encontraron un fuerte vínculo entre el locus 'riesgo' en la ubicación 6p21.33 y la menor expresión del gen BAK1, que tiene un impacto vital en el mantenimiento de los niveles de células B, es decir, células inmunes sanas en la sangre. Se observó la deficiencia de BAK1 para prevenir la muerte celular natural, lo que conduce a una acumulación de células B inmaduras y maduras. El descubrimiento proporciona una nueva visión del desarrollo biológico de CLL.
El profesor Chris Bunce, director de investigación de Leukemia & Lymphoma Research, concluyó:

"Este estudio ofrece evidencia más convincente del papel de los genes de riesgo heredable en el secuestro del ciclo celular natural. Se necesita más investigación para establecer cuán significativa es esta variante de gen de riesgo recientemente descubierta en el desarrollo de CLL".

Escrito por Petra Rattue