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Nueva forma de desactivar el VIH hace que la vacuna se acerque más

Eliminar el colesterol de la membrana del VIH evita que dañe el sistema inmunitario, lo que lleva a la idea de una vacuna que utiliza esta forma de acercar un virus inactivo. Puede leer cómo los científicos del Imperial College de Londres y la Universidad Johns Hopkins y sus colegas llegaron a estas conclusiones en el último número de la revista Sangre que se publicó en línea antes de imprimir la semana pasada.
Muchos investigadores creen que la razón por la que el VIH infecta a los humanos con tanto éxito es porque cuando ingresa al cuerpo causa que la primera línea de defensa del sistema inmune, el llamado "sistema inmune innato", reaccione de forma exagerada. Esto es un problema porque cuando el sistema inmune innato reacciona de forma exagerada, debilita la segunda línea de defensa, la "respuesta inmune adaptativa", que de otro modo sería lo suficientemente potente como para causar un daño significativo al VIH.
Como explicó el primer autor, el Dr. Adriano Boasso, del Imperial College London a la prensa:
"El VIH es muy furtivo. Evita las defensas del huésped al provocar respuestas exageradas que dañan el sistema inmunológico. Es como acelerar tu auto en la primera marcha durante demasiado tiempo. Eventualmente el motor se apaga".
Dijo que esta podría ser una de las razones por las que es tan difícil hacer una vacuna para el VIH. La mayoría de las vacunas aumentan la respuesta adaptativa para reconocer y atacar al agente externo, pero si lo primero que hace el agente es activar procesos que debilitan la respuesta adaptativa, entonces, ¿qué hace usted?
De modo que él y sus colegas buscaron la manera de desarmar el VIH y evitar que tome el primer paso para desencadenar la respuesta inmune innata y así dar una oportunidad a la respuesta adaptativa.
Los virus no son células completas como las bacterias: sobreviven y se replican invadiendo las células hospedadoras y apropiándose de sus recursos para cumplir sus órdenes. Una de las primeras cosas que hace el VIH cuando invade una célula huésped es robar su membrana para crear su propio "sobre". Esto contiene colesterol (no el mismo que obstruye las arterias) que ayuda a mantenerlo fluido para que el virus pueda interactuar con otras células y continuar con su trabajo.
Mientras tanto, otras cosas también están sucediendo. Cuando el VIH ingresa al cuerpo por primera vez, un grupo de células, las células dendríticas plasmacitoides (pDC), reconocen el virus e inmediatamente comienzan la señalización, utilizando moléculas llamadas interferones. Estas señales desencadenan respuestas inmunes que son útiles para empezar, pero si se las deja encendidas, comienzan a dañar el sistema inmunitario.
El VIH asegura que permanezcan encendidos, y parece que necesita esa membrana fluida que contiene colesterol para hacerlo, o eso sugeriría este estudio.
Para probar esto, el equipo, incluidos los miembros de la Universidad de Milán y la Universidad de Innsbruck, eliminaron el colesterol del sobre del VIH. Descubrieron que esto detuvo la activación de los pDC, lo que a su vez permitió que la segunda línea de defensa, las células T, se mantuviera fuerte y orquestara la respuesta adaptativa para combatir el virus de manera efectiva.
Utilizaron un compuesto llamado beta-ciclodextrina (bCD), un derivado del almidón que se une al colesterol, en concentraciones variables para afectar el retiro gradual del colesterol. Las altas concentraciones de bCD causaron grandes agujeros en la envoltura del VIH. Estos hacen que la membrana sea tan permeable que el virus no puede activar los pDC, pero aún podría ser reconocida por las células T.
"Es como un ejército que ha perdido sus armas pero aún tiene banderas, por lo que otro ejército puede reconocerlo y atacarlo", dijo Boasso.
"La extracción extensiva de colesterol, que resulta en pérdida parcial de proteína y ARN de los viriones [partículas de virus], hizo que el VIH sea un inmunógeno de recuerdo más poderoso para estimular las respuestas de células T CD8 en individuos no infectados expuestos al VIH", escribieron él y sus coautores en su papel.
Llegan a la conclusión de que sus hallazgos respaldan la idea de que el VIH sobreestimula la respuesta innata, y esto a su vez debilita el sistema inmunitario.
Ahora quieren saber si este virus inactivado podría convertirse en una vacuna.
El VIH / SIDA es la tercera causa de muerte en los países de bajos ingresos y mata a 1,8 millones de personas al año en todo el mundo.
Los fondos de Wellcome Trust y los Institutos Nacionales de Salud (EE. UU.) Ayudaron a pagar el estudio.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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