Nuevo tratamiento y esperanza para los pacientes con cáncer de ovario

El cáncer de ovario se puede tratar con un tipo de medicamento recientemente descubierto que reduce el número de dosis que los pacientes deben tomar y también es efectivo para aquellos cuyo cáncer se ha vuelto resistente a los medicamentos.
El tratamiento fue descubierto por un equipo de la USC y se ha probado en tumores de ratones y en células de cáncer de ovario. El hallazgo fue publicado en el Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS).
"Necesitamos una nueva generación de medicamentos", reveló Shili Xu, estudiante graduado de la USC y autor principal. "Tenemos que superar el problema de la resistencia a los medicamentos".
Después de analizar casi 10,000 compuestos químicos en células cancerosas, el nuevo medicamento, un miembro de un tipo recientemente desarrollado de agentes citotóxicos abreviado como PACMA, se desarrolló en el laboratorio de Nouri Neamati, profesor de farmacología y ciencias farmacéuticas en la USC School of Pharmacy.
Después del descubrimiento, Nicos Petasis, coautor y profesor de química en el Colegio de Letras, Artes y Ciencias Dornsife de la USC, se unió al equipo. Luego, los científicos examinaron los compuestos PACMA y publicaron los resultados en Revista de Química Medicinal.
Alexey Butkevich, un estudiante graduado en el laboratorio de Petasis y coautor, sintetizó más de 80 compuestos recientemente creados, con el fin de explorar las propiedades anticancerígenas de los PACMA, al tiempo que se encuentra la forma más efectiva de utilizarlos.
PACMA31, fue uno que resultó ser extremadamente mortal para las células de cáncer de ovario y se demostró que era un fármaco potencialmente beneficioso.
Xu y su equipo explicaron que PACMA31 es un potente y selectivo inhibidor de una proteína llamada Proteína Disulfuro Isomerasa (PDI) que está altamente expresada en esta enfermedad.

PACMA31 tiene una posibilidad reducida de causar efectos secundarios peligrosos en los tejidos normales porque se acumula en las células cancerosas.
La droga es "irreversible", lo que indica que no dejará de engancharse a su objetivo, PDI, y no desaparecerá hasta que la proteína se haya degradado.
Los individuos podrían tomar medicamentos en dosis más bajas si esa irreversibilidad hace que la acción del fármaco dure más tiempo.
"Estamos explorando estudios de combinación con el fin de encontrar sinergia entre nuestro medicamento y la terapia de primera línea para el cáncer de ovario", explicó Neamati.
En la actualidad, hay dos clases principales de drogas en el tratamiento de primera línea del cáncer de ovario:

• paclitaxel- Inhibe la división de células cancerígenas al evitar el desensamblaje de microtúbulos
• carboplatino- se une y causa la reticulación del ADN, que causa la muerte de las células cancerosas

PACMA31 protege contra las células cancerosas de forma diferente al apuntar a PDI e interrumpir el proceso de plegamiento en el que las proteínas adoptan las formas que les hacen funcionar normalmente. La recolección de proteínas mal plegadas en una célula produce estrés celular y hace que las células cancerosas mueran.
Dado que esta estrategia es tan única, puede ayudar a quienes no reciben beneficios de paclitaxel o cisplatino.
"Cuando el paciente no tiene otra opción, podríamos potencialmente tratarlos con nuestro medicamento", dijo Neamati.
"El descubrimiento de esta nueva droga y su nuevo mecanismo de acción es un gran ejemplo del poder de las colaboraciones interdisciplinarias entre químicos, biólogos, farmacólogos y otros investigadores biomédicos", agregó Petasis.
Es necesario realizar más pruebas con este tratamiento, pero a partir de ahora parece ser seguro, mientras se evita con éxito que los tumores crezcan, señaló Neamati.
"Obviamente, creemos que irá más allá del cáncer de ovario", dijo.
Escrito por Sarah Glynn