Nueva vacuna contra el tabaquismo utilizando la terapia génica se está desarrollando

Mediante el uso de la terapia génica para crear un nuevo anticuerpo que se traga la nicotina antes de que llegue al cerebro en ratones, los científicos dicen que pueden haber encontrado una posible vacuna contra la adicción al cigarrillo. Sin embargo, todavía hay un largo camino por recorrer antes de que la nueva terapia pueda ser probada en humanos.
En un estudio reportado en la revista Ciencia de medicina traslacional esta semana, los investigadores del Weill Cornell Medical College en la ciudad de Nueva York muestran cómo una sola dosis de la vacuna protegió a los ratones, a lo largo de su vida, contra la adicción a la nicotina.
Las propiedades adictivas de la nicotina en el humo del tabaco son una gran barrera para el éxito con los enfoques actuales para dejar de fumar, dicen los autores en su artículo.
Trabajos previos utilizando la vacunación con terapia genética en ratones para tratar ciertos trastornos oculares y tumores, les dio la idea de que un enfoque similar podría funcionar contra la nicotina.
La nueva vacuna contra la nicotina se basa en un virus adenoasociado (AAV) diseñado para ser inofensivo. El virus contiene dos piezas de información genética: una que produce anticuerpos monoclonales contra la nicotina y otra que apunta a su inserción en el núcleo de células específicas del hígado, los hepatocitos.
El resultado es que el hígado del animal se convierte en una fábrica que produce continuamente anticuerpos que engullen la nicotina tan pronto como ingresa al torrente sanguíneo, negándole la oportunidad de ingresar al cerebro.
Los investigadores escriben:
"En los ratones tratados con este vector, las concentraciones en sangre del anticuerpo anti-nicotina eran dosis-dependientes, y el anticuerpo mostró una alta especificidad y afinidad por la nicotina".
Las mediciones de sangre regulares mostraron que la vacuna se producía en niveles altos continuamente durante al menos 18 semanas.
Los investigadores encontraron que los anticuerpos protegían al cerebro de la nicotina que sistemáticamente administraban a los ratones, reduciendo los niveles de nicotina en el cerebro al 15% de los de los ratones que no habían sido vacunados.

En los Estados Unidos se atribuyen cerca de 500,000 muertes por año a enfermedades relacionadas con fumar.Usando rayos infrarrojos en las jaulas de los animales, los investigadores midieron la actividad física de los ratones tratados con nicotina y la vacuna, y otro grupo que recibió nicotina pero no vacunó.
El grupo de nicotina más vacuna no mostró cambios en la actividad física, desde antes del tratamiento hasta después. El grupo que solo recibió nicotina mostró un cambio notable: se relajaron y disminuyeron su presión arterial y frecuencia cardíaca, signos de que la nicotina había llegado al cerebro y al sistema cardiovascular para producir el efecto "relajado" familiar para los fumadores.
Los autores escriben que el tratamiento con la vacuna "bloquea las alteraciones mediadas por la nicotina en la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la actividad locomotora".

El investigador principal, el Dr. Ronald G Crystal, presidente y profesor de Medicina Genética en Weill Cornell Medical College, dijo a la prensa:
"Por lo que podemos ver, la mejor manera de tratar la adicción crónica a la nicotina por fumar es tener estos anticuerpos parecidos a Pacman patrullando, limpiando la sangre según sea necesario antes de que la nicotina pueda tener algún efecto biológico".
"Nuestra vacuna permite al cuerpo producir sus propios anticuerpos monoclonales contra la nicotina, y de esa forma, desarrollar una inmunidad viable", agregó.
Otros grupos han desarrollado vacunas de nicotina, pero fallaron en los ensayos clínicos porque administran anticuerpos de nicotina directamente. Estas solo duran unas pocas semanas y las inyecciones, que son caras, tienen que administrarse una y otra vez, dijo Crystal.
La otra desventaja de estos enfoques previos, que usan una vacuna pasiva, es que los resultados no son consistentes, y diferentes personas pueden necesitar diferentes dosis, especialmente si vuelven a fumar nuevamente, agregó.
Crystal dijo que aunque hasta ahora solo han probado su nueva vacuna en ratones, esperan que ayude a los millones de fumadores que han intentado dejar de fumar, pero encuentran que su adicción a la nicotina es tan fuerte que ninguno de los métodos disponibles para dejar de fumar puede superar. eso.
La investigación muestra que del 70 al 80% de los que dejan de fumar comienzan a fumar nuevamente dentro de los 6 meses, dijo Crystal.
El equipo se está preparando para probar la nueva vacuna en ratas y primates. Si esos ensayos son exitosos, entonces pueden comenzar a trabajar para pruebas en humanos.
Si la vacuna completa con éxito este largo viaje, Crystal piensa funcionará mejor para los fumadores que realmente desean dejar de fumar.
"Sabrán si vuelven a fumar, no recibirán placer debido a la vacuna de la nicotina, y eso puede ayudarles a dejar el hábito", dijo.
Dijo que también estarían interesados ??en ver si la vacuna podría usarse para prevenir la adicción a la nicotina en primer lugar, pero esa es solo una teoría en este momento, señaló.
1 de cada 5 adultos estadounidenses fuman. Los cigarrillos contienen 4.000 sustancias químicas perjudiciales para la salud, que provocan enfermedades que son responsables del 20% de las muertes en los EE. UU. Pero es solo uno de ellos, la nicotina, lo que mantiene enganchados a los fumadores.
Los fondos de los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Nacional para la Investigación del Cáncer y la Fundación Malcolm Hewitt Wiener ayudaron a pagar la investigación.
Escrito por Catharine Paddock

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