Se ha encontrado un nuevo objetivo para el "cáncer más común en los bebés"

Los investigadores han identificado un nuevo objetivo para las inmunoterapias que podrían tratar y bloquear el avance del neuroblastoma, que es la forma más común de cáncer en los bebés.
Los hallazgos algún día podrían mejorar las tasas de supervivencia para el neuroblastoma, una forma de cáncer infantil.

El neuroblastoma es un tipo de cáncer que ocurre comúnmente en bebés y niños pequeños. Afecta el desarrollo del sistema nervioso, atacando las células nerviosas inmaduras desde la etapa embrionaria.

El neuroblastoma representa aproximadamente la mitad de todos los cánceres en los bebés, por lo que es el tumor canceroso más común que se encuentra en los niños menores de 1 año. Y desafortunadamente, a pesar de la terapia disponible, las tasas de supervivencia a largo plazo para los niños con neuroblastoma de alto riesgo son actualmente inferiores al 50 por ciento.

Científicos liderados por el Dr. John M. Maris, un oncólogo pediátrico del Hospital Infantil de Filadelfia, Pensilvania, se propusieron identificar las moléculas en la superficie de las células del neuroblastoma que serían un objetivo para tratamientos más adecuados.

El estudio fue dirigido por el primer autor, el Dr. Kristopher R. Bosse, y los hallazgos se publicaron en la revista Célula cancerosa.

Dirigirse a GPC2 detiene el neuroblastoma

"Nuestra razón de ser fue identificar una molécula de la superficie celular a la que podría apuntar una terapia basada en la inmunidad sin dañar los tejidos sanos", explica el Dr. Bosse.

Para hacer esto, su equipo llevó a cabo la secuenciación genética del ácido ribonucleico (ARN). Desarrollaron una tubería basada en secuenciación de ARN, que primero utilizaron para comparar datos de secuenciación de ARN de 126 neuroblastomas con datos de ARN del tejido normal.

Con este enfoque, los investigadores identificaron 296 genes expresados ??diferencialmente, que luego se filtraron para encontrar "un objetivo inmunoterapéutico candidato óptimo".

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"Usando este enfoque, identificamos una proteína llamada glypican-2 o GPC2", dice el Dr. Bosse. "GPC2 es uno de una familia de glípticos, proteínas de la superficie celular que interactúan con factores de crecimiento y receptores de la superficie celular, que influyen en muchas vías de señalización intracelular importantes en el desarrollo y el cáncer".

Los investigadores también encontraron que se requiere GPC2 para que las células tumorales se multipliquen y diseminen. Todos estos datos sugirieron a los científicos que GPC2 sería un objetivo válido; un medicamento que lo mataría podría aniquilar las células cancerosas sin afectar a las sanas, así como impedir que las células cancerígenas se diseminen hacia metástasis.

Para probar esto, el Dr. Bosse y sus colegas desarrollaron tal medicamento. Combinaron un anticuerpo que puede reconocer GPC2 con un fármaco de quimioterapia para formar el llamado conjugado anticuerpo-fármaco (ADC).

El equipo probó el ADC en cultivos de células humanas y modelos de ratones y descubrió que mataba con éxito las células cancerosas "sin toxicidades discernibles". De hecho, el compuesto "mostró la misma eficacia con un total de 26 de 27 ratones en [...] tres cohortes de tratamiento con regresión tumoral completa y sostenida durante 8 semanas", escriben los autores.

"Estos hallazgos establecen que este tipo de inmunoterapia podría ser potencialmente seguro y eficaz [...] Hemos construido una base sólida para desarrollar un tratamiento completamente nuevo y, con suerte, mucho menos tóxico para el neuroblastoma, el cáncer más común en los bebés".

Dr. John M. Maris

"Además, nuestros hallazgos también pueden apoyar el desarrollo de otras terapias basadas en el sistema inmune, como las células CAR T, en niños con cánceres múltiples y agresivos además del neuroblastoma", agrega el Dr. Maris.

También comparte algunas direcciones para futuras investigaciones, diciendo: "Nuestros próximos pasos serán evaluar más a fondo este ADC y también desarrollar otras terapias basadas en el sistema inmune dirigidas contra GPC2".

"Debido a que otros glypicans además de GPC2 están sobreexpresados ??en otros cánceres infantiles, también puede ser posible aplicar este enfoque a través de varios tipos de cánceres pediátricos de alto riesgo".