Los nuevos antidepresivos deben dirigirse al efecto de la hormona de estrés

Una hormona del estrés socava la producción de nuevas células cerebrales, lo que contribuye al desarrollo de la depresión. El bloqueo de este efecto debería ser el objetivo de nuevos medicamentos antidepresivos, escribieron investigadores del King's College London en Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS).
Los científicos dicen que usaron con éxito un compuesto farmacológico para bloquear este efecto dañino del estrés sobre las células, y lograron restaurar la capacidad del cerebro para producir un número adecuado de células nuevas (neurogénesis *). Si el cerebro no puede producir nuevas células cerebrales, o suficientes, la probabilidad de desarrollar depresión crece significativamente.
* La neurogénesis se refiere a la producción de nuevo tejido nervioso o nuevas células nerviosas. Las células cerebrales son tipos de células nerviosas.

La depresión es un problema de salud mental muy frecuente y creciente

En todo el mundo occidental y en otros países industrializados, así como en un número cada vez mayor de naciones de ingresos medios, la depresión se ha convertido en una enfermedad generalizada y cada vez más frecuente.

• Según los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC), aproximadamente el 9.1% de los adultos estadounidenses cumplen con los criterios de depresión. Sin embargo, un equipo de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins descubrió que a los estadounidenses se les diagnostica en exceso la depresión.


• Un equipo de Northwestern University informó en JAMA (Número de marzo de 2013) que 1 de cada 7 nuevas mamás sufre de depresión.


• Los autores de este estudio dicen que 1 de cada 5 personas en el Reino Unido tiene depresión en algún momento de sus vidas.


• La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que para 2030, la depresión será la principal causa de la carga mundial de enfermedades.

Los tratamientos para la depresión hoy fracasan en muchos pacientes

Los tratamientos actuales para la depresión incluyen terapia de conversación, medicamentos o ambos. También se ha demostrado que los libros y sitios web de autoayuda ayudan a las personas con síntomas depresivos.
En aproximadamente el 40% de los casos, los medicamentos antidepresivos actuales no ayudan a aliviar los síntomas, lo que destaca la necesidad de tratamientos más efectivos.

El cerebro necesita seguir produciendo nuevas células adecuadamente

Para que la depresión se trate con éxito, la capacidad del cerebro adulto para continuar produciendo nuevas células cerebrales debe restaurarse por completo..

A nivel molecular, sabemos que los niveles de cortisol aumentan en respuesta al estrés. El cortisol, una hormona del estrés, actúa sobre el receptor de glucocorticoides (GR). Los científicos todavía no saben cómo exactamente disminuye la neurogénesis de GR: tenemos que entender el mecanismo.
La autora principal, la Profesora Carmine Pariante, dijo:

"Con casi la mitad de todos los pacientes deprimidos que no mejoran con los medicamentos actualmente disponibles, el desarrollo de antidepresivos nuevos y más efectivos es una prioridad importante. Para lograr esto, debemos comprender los mecanismos anormales que podemos atacar.
Nuestro estudio muestra la importancia de realizar investigaciones sobre modelos celulares, modelos animales y muestras clínicas, todo bajo un mismo techo a fin de facilitar la traducción de los hallazgos de laboratorio al beneficio del paciente ".

Pariante y su equipo estudiaron modelos animales antes de confirmar sus hallazgos en muestras de sangre humana. Comenzaron estudiando células madre del hipocampo en humanos, la fuente de nuevas células del cerebro humano. Aplicaron cortisol a las células para determinar cuál era el efecto sobre la neurogénesis. Descubrieron que SGK1, una proteína, jugó un papel importante en la mediación de los efectos de las hormonas del estrés sobre la actividad de los GR y la neurogénesis.

Los investigadores midieron el efecto del cortisol a lo largo del tiempo y descubrieron que niveles más altos de SGK1 prolongan los efectos negativos de las hormonas del estrés sobre la neurogénesis. Se encontró que SGK1 aumenta y prolonga el efecto a largo plazo de las hormonas del estrés: SGK1 mantiene la GR activa, incluso después de que el cortisol se haya eliminado de las células.
El equipo luego usó GSK650394, un compuesto farmacológico (compuesto de fármaco) que inhibe a SGK1. GSK650394 inhibió los efectos perjudiciales de las hormonas del estrés, permitiendo que la cantidad de nuevas células cerebrales eventualmente aumentara.
Finalmente, los científicos confirmaron sus hallazgos mediante el estudio de los niveles de SGK1 en modelos animales y muestras de sangre humana de 25 personas sin depresión.
El primer autor, el Dr. Christoph Anacker, dijo:

"Debido a que la reducción de la neurogénesis se considera parte del proceso que lleva a la depresión, la estrategia terapéutica promete ser una estrategia terapéutica prometedora para los mecanismos moleculares que regulan este proceso. Este nuevo mecanismo puede ser particularmente importante para los efectos del estrés crónico y, en última instancia, depresivo síntomas.
Las intervenciones farmacológicas dirigidas a reducir los niveles de SGK1 en pacientes deprimidos pueden, por lo tanto, ser una posible estrategia para futuros tratamientos antidepresivos."

Escrito por Christian Nordqvist