Objetivos de tratamiento del melanoma de la mucosa encontrados con la secuenciación del ADN

Usando la secuenciación del ADN, los investigadores en el Reino Unido han descubierto posibles nuevos objetivos de tratamiento para una forma rara de cáncer conocida como melanoma de la mucosa. Cuanto más sepamos de los subtipos de melanoma, más podremos adaptar el tratamiento para los pacientes y mejorar sus perspectivas, dice Cancer Research UK, patrocinador principal del centro donde se realizó la investigación.
En una declaración que describe el hallazgo como una "diana molecular" para oportunidades de tratamiento específico, el autor principal Richard Marais, profesor del Instituto Paterson para la Investigación del Cáncer de la Universidad de Manchester, dice que su descubrimiento revela que la huella genética del melanoma de la mucosa está completamente diferente de su contraparte más común, cáncer de piel cutáneo o melanoma.
"No hay una firma UV clásica, lo que refuerza nuestros pensamientos de que este tipo de cáncer no está relacionado con el sol y las camas solares y sugiere que estos tipos de melanoma comienzan de diferentes maneras", dice Marais.
Nic Jones, científico jefe de Cancer Research UK, que proporciona los fondos básicos para The Paterson Institute, dice que el descubrimiento sugiere que los dos tipos de melanoma se parecen más a dos enfermedades diferentes que afectan a las mismas células.
"El melanoma cutáneo está estrechamente relacionado con la exposición a los rayos UV, el número de moles, los antecedentes familiares y la etnia, mientras que el melanoma de la mucosa no parece estar relacionado con estos factores, pero suele ser más agresivo y más propenso a diseminarse a otras partes del cuerpo que melanoma cutáneo ", explica.
Un informe sobre los hallazgos aparece en una primera edición en línea de The Journal of Pathology publicado el 7 de junio.

Melanoma, un cáncer de los melonocitos

El melanoma es un cáncer de los melanocitos, las células productoras de pigmentos del cuerpo que dan color a la piel. El cáncer de piel cutáneo o melanoma es la forma más común de melanoma.
Pero también hay formas más raras de melanoma que surgen de los melanocitos localizados en otros lugares, como en el ojo (melanoma ocular) y las superficies de la mucosa que recubren los senos, las fosas nasales, la boca, la vagina, el ano y otras partes del cuerpo (mucosa melanoma).
Alrededor de 120 a 130 casos de melanoma de la mucosa se diagnostican cada año en el Reino Unido, en comparación con alrededor de 12,000 casos de melanoma cutáneo.
Si bien ya sabemos que la radiación ultravioleta (UV) es un factor de riesgo para el melanoma cutáneo, sabemos poco sobre las posibles causas del melanoma de la mucosa. Por lo tanto, no existen tratamientos para este tipo de cáncer raro, y las tasas de supervivencia a 5 años son solo de alrededor del 40% en comparación con más del 90% para la forma cutánea.
Selumetinib, un fármaco experimental desarrollado por AstraZeneca, es el primer medicamento dirigido a mostrar un beneficio clínico significativo para los pacientes con melanoma del ojo, según un estudio reciente.

Las fallas genéticas detrás del melanoma de la mucosa se revelan por primera vez

Marais y sus colegas han revelado por primera vez las fallas genéticas que ocurren en el melanoma de la mucosa.
Para su estudio utilizaron "secuenciación del genoma completo y del exoma completo" para observar mutaciones en los genomas de diez melanomas de la mucosa.
Notaron que las tasas de mutación eran considerablemente más bajas que las que ocurren en el melanoma cutáneo expuesto al sol, pero son comparables a las tasas observadas en cánceres no relacionados con la exposición a desencadenantes conocidos de mutaciones.
"En particular, las firmas de mutación no son indicativas de daño al ADN inducido por luz ultravioleta o humo de tabaco", señalan.
Sin embargo, encontraron que algunos de los genes mutados en el melanoma de la mucosa eran los mismos que los informados para otros cánceres.
Y vieron muchos más otros tipos de alteraciones genéticas, como el número de copias y las variaciones estructurales, en el melanoma de la mucosa que las que se han visto en el melanoma cutáneo.

Concluyen que "los melanomas cutáneos y mucosos son enfermedades distintas con características genéticas discretas" y que los hallazgos sugieren que surgen de diferentes mecanismos y que las variaciones estructurales desempeñan un papel más importante en el desarrollo del melanoma mucoso que en el desarrollo del melanoma cutáneo .

Los hallazgos deberían ayudar a desarrollar tratamientos a medida para el melanoma

Marais dice que el descubrimiento significa que ahora pueden ver estas fallas genéticas y comenzar a desarrollar "tratamientos específicos desesperadamente necesarios" para este tipo raro de melanoma.
"Es exactamente este tipo de investigación vital que nosotros y otros científicos haremos en el nuevo Manchester Cancer Research Center, que reúne una amplia gama de conocimientos para revolucionar el tratamiento del cáncer", añade.
Jones dice:
"Una investigación como esta nos ayuda a comprender mejor cómo funciona esta enfermedad y es el primer paso para desarrollar tratamientos más efectivos. Al reconocer las diferencias entre los subtipos de melanoma, podremos adaptar el tratamiento para los pacientes para que tengan la mejor posibilidad de vencer la enfermedad ".
Los fondos de The Catalyst Club, un grupo de filántropos que han invertido en una variedad de proyectos de investigación sobre el cáncer, ayudaron a financiar el estudio. El Club está recaudando £ 10 millones para el tratamiento personalizado contra el cáncer.
Investigadores estadounidenses informaron recientemente en la edición de abril de 2013 de Terapia del Cáncer Molecular cómo por primera vez, utilizando pruebas de laboratorio en cultivos celulares y ratones, demostraron que la gosipina, una sustancia natural que se encuentra en las plantas, puede ser un tratamiento efectivo contra el melanoma cutáneo.
Escrito por Catharine Paddock PhD