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El interruptor molecular ayuda a proteger contra enfermedades inflamatorias

Nuestro sistema inmune es un concierto de vigilancia y respuesta perfeccionado que protege nuestra salud. Si bien sabemos que los mecanismos incorporados previenen las reacciones exageradas que pueden conducir a enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, no tenemos claro cómo funcionan. Ahora, los científicos han descubierto un interruptor molecular dentro de las células que parece suprimir la sobrerreacción inmune y evitar la inflamación.
Los investigadores encontraron que una molécula que normalmente reside dentro del núcleo se acumula en el fluido celular fuera del núcleo durante las respuestas inmunes y actúa para prevenir la sobreinflamación.

Los investigadores, de la Universidad de Umeå y la Universidad de Gotemburgo, ambos en Suecia, informan el descubrimiento en la revista Inmunidad. Ellos esperan que ayude al desarrollo de nuevos tratamientos para enfermedades inflamatorias.

Nelson O. Gekara, profesor asistente de biología molecular y líder del contingente de Umeå, dice que el descubrimiento del interruptor, llamado MYSM1, es "un hito importante en nuestra comprensión de cómo funciona nuestro sistema inmunológico y cómo podría controlarse su respuesta". para prevenir enfermedades inflamatorias como la sepsis ".

El sistema inmune innato se activa cuando los receptores de reconocimiento de patrones detectan ciertas configuraciones moleculares en microbios y otros materiales indeseables como las células muertas. Estos receptores luego activan respuestas inflamatorias para eliminar el patógeno.

La mayoría de las infecciones o inflamaciones involucran numerosas rutas de reconocimiento de patrones que funcionan al mismo tiempo y en secuencia. Una cascada de eventos tan compleja necesita ser cuidadosamente sincronizada para evitar una respuesta inmune autodestructiva desproporcionada, dice el profesor Gekara, pero no está claro exactamente cómo se logra esto.

Su grupo ha estado investigando esta área durante varios años, en busca de genes que podrían estar involucrados en el ajuste de la respuesta inmune.

MYSM1 'protege contra la respuesta inmune autodestructiva'

En el nuevo estudio, donde el grupo Umeå se asoció con un grupo de la Universidad de Gotemburgo, los autores describen la búsqueda de MYSM1, una molécula en el núcleo de las células en reposo.

Observan cómo, durante la infección o la inflamación, MYSM1 se acumula en el líquido que rodea el núcleo, el citoplasma de la célula, y bloquea las señales que activan las vías del receptor de reconocimiento de patrones, lo que pone fin a la inflamación.

El equipo observó cómo ratones deficientes en MYSM1 desarrollaron hiperinflamación y se volvieron susceptibles al choque séptico.

En una investigación posterior, encontraron dos estructuras en MYSM1 que suprimen la reacción inmune: "el dominio SWIRM que interactuó con TRAF3 y TRAF6 y el dominio de metaloproteinasas que eliminó las poliubiquitinas K63".

Los investigadores comparan la molécula con un interruptor que desactiva varias vías de inflamación. Muy poco MYSM1 resulta en la activación desenfrenada del sistema inmune innato, lo que lleva a enfermedades inflamatorias, como lo señalan en su conclusión:

"Este estudio identifica MYSM1 como un regulador negativo clave del sistema inmune innato que protege contra una respuesta inmune autodestructiva demasiado entusiasta".

El equipo del Prof. Gekara ahora está buscando compuestos que, a través de la regulación de la actividad de MYSM1, puedan conducir a nuevos tratamientos para enfermedades inflamatorias.

El descubrimiento pone de relieve el delicado equilibrio entre el sistema inmunitario y la eliminación de amenazas y la promoción de enfermedades. Noticias médicas hoy recientemente se enteró de otro ejemplo de esto donde los investigadores descubrieron que un sistema inmune tolerante puede ser un factor de riesgo para algunos cánceres, y mostraron cómo una forma de medir la tolerancia inmune puede predecir el riesgo de desarrollarlos.

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