El hombre camina de nuevo mientras se prueba el medicamento contra el cáncer para el Parkinson

Las personas con enfermedades neurodegenerativas han encontrado una nueva vida, gracias a un medicamento utilizado para la leucemia, según los hallazgos presentados esta semana en Neuroscience 2015 en Chicago, IL.
Nilotinib permitió a los pacientes realizar tareas que habían perdido la capacidad de hacer.

El fármaco, nilotinib, mejoró e incluso revirtió la cognición deteriorada, las habilidades motoras y la función no motora en pacientes con enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy, en un pequeño ensayo clínico de fase 1.

También cambió significativamente los biomarcadores, las proteínas tóxicas relacionadas con la progresión de la enfermedad, de acuerdo con el Dr. Charbel Moussa, PhD, y el Dr. Fernando Pagan, PhD, ambos del Centro Médico de la Universidad de Georgetown en Washington (GUMC), quienes realizaron la investigación preclínica.

Le dieron nilotinib, un tratamiento para la leucemia mielógena crónica (CML), a 11-12 pacientes, aumentando la dosis de 150 a 300 mg al día durante 6 meses.

Estudios previos han demostrado que el inicio de la demencia provoca un aumento de Tau y p-Tau en el líquido cefalorraquídeo (LCR); y que a medida que el Parkinson empeora, causa una disminución de ?-sinucleína y de Abeta 40/42 en CSF.

En este estudio, Tau y p-Tau disminuyeron significativamente, sugiriendo la eliminación de proteínas tóxicas en el cerebro, mientras que la alfa-sinucleína, amiloide beta-40/42 aumentó.

La producción de dopamina aumentó en algunos pacientes en la medida en que sus medicamentos usuales ahorradores de dopamina prescritos para el tratamiento del Parkinson (terapias con L-dopa) podrían reducirse o suspenderse. Nilotinib parece penetrar la barrera hematoencefálica en cantidades mayores que los medicamentos con dopamina.

Mejoras que cambian la vida con experiencia

Todos los pacientes experimentaron beneficios, y 10 de ellos informaron mejoras clínicas significativas, pero el más espectacular fue en el comportamiento observable.

La mayoría de los pacientes experimentaron una mejora en la cognición, las habilidades motoras y la mejora de la función no motora (como el estreñimiento). Una persona confinada a una silla de ruedas pudo caminar nuevamente; otros tres que no pudieron hablar pudieron mantener conversaciones.

Al suspender el tratamiento con nilotinib, a pesar de reiniciar sus terapias con L-dopa, los pacientes volvieron a sufrir deterioro cognitivo y motor.

Alan Hoffman, PhD, que participó en el estudio, había caído ocho veces en las 6 semanas anteriores al ensayo, pero durante los 6 meses del estudio, se redujo solo una vez. Él dice que su discurso y pensamiento han mejorado.

Él añade:

"Antes del nilotinib, casi no hacía nada en la casa. Ahora, vacié la basura, descargué el lavavajillas, cargué la lavadora y la secadora, puse la mesa e incluso tomé la responsabilidad de asar a la parrilla. Mi esposa dice que le cambia la vida y para mis hijos y nietos. Decir que el nilotinib ha hecho un cambio en nuestras vidas es una gran subestimación ".

Los participantes con estadios tempranos de la enfermedad respondieron mejor, al igual que aquellos diagnosticados con demencia por cuerpos de Lewy, a menudo descritos como una combinación de enfermedad de Parkinson y Alzheimer.

Nilotinib en el cáncer y en el Parkinson

Comparando el uso de nilotinib en el cáncer y el Parkinson, el Dr. Moussa explica que, en dosis más altas, el fármaco fuerza a las células cancerosas a la autofagia, un proceso biológico que conduce a la muerte de las células tumorales.

• Hasta 1 millón de personas en los EE. UU. Tienen Parkinson
• Los hombres tienen 1,5 veces más probabilidades de desarrollarlo que las mujeres
• La prevalencia aumenta con la edad, pero el 4% de las personas desarrollan síntomas antes de los 50 años.

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En dosis diarias más pequeñas, nilotinib activa la autofagia durante 4-8 horas, el tiempo suficiente para limpiar las células sin causar la muerte celular. Luego, las proteínas que se acumulan nuevamente se eliminarán cuando se administre el medicamento al día siguiente.

En el tratamiento del cáncer, las dosis de hasta 800 mg al día causan efectos secundarios graves. En este tratamiento, las dosis fueron mucho más pequeñas, y el medicamento fue bien tolerado sin efectos secundarios graves, lo que sugiere un uso seguro.

Las limitaciones del estudio incluyen el hecho de que no hubo un grupo de control para la comparación, y que el nilotinib no se comparó con un placebo u otros medicamentos utilizados para tratar el Parkinson.

Los participantes pueden continuar tomando nilotinib en un estudio ampliado. Se planean ensayos clínicos más grandes para pacientes con Parkinson y otras enfermedades similares, incluido el Alzheimer, para 2016.

Novartis, que proporcionó el medicamento (Tasigna®), dice que el costo para el tratamiento de la CML es de aproximadamente $ 10,360 al mes por 800 mg diarios. La dosis utilizada en este estudio fue de 150 y 300 mg diarios.

Noticias médicas hoy recientemente informó que la demencia con Lewy podría ser tratada algún día con células madre.

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