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Bajos niveles de oxígeno en la propagación de cáncer de mama

Los investigadores han descubierto que las condiciones de bajo oxígeno pueden desencadenar la producción de proteínas que contribuyen a la propagación de las células de cáncer de mama. Esto es según un estudio publicado en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.

Los biólogos de la Universidad Johns Hopkins descubrieron que las bajas condiciones de oxígeno provocaron una mayor producción de proteínas llamadas RhoA y ROCK1.

Se sabe que los altos niveles de estas proteínas otorgan a las células cancerosas la capacidad de moverse y diseminarse, lo que conduce a peores resultados para los pacientes con cáncer de mama.

El Dr. Gregg Semenza, profesor de medicina de C. Michael Armstrong en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y autor principal del estudio, explica que para moverse, las células cancerosas deben iniciar una serie de cambios en sus estructuras internas.

Se sabe que RhoA y ROCK1 desempeñan un papel importante en la formación de estas estructuras, lo que permite la creación de "filamentos paralelos" en las células cancerosas que les permiten "agarrar" las superficies externas para que se puedan arrastrar consigo.

El Dr. Semenza dice que en muchos cánceres de mama metastásicos, se sabe que los genes que codifican RhoA y ROCK1 se activan en niveles elevados, pero no se sabe exactamente qué causa que estos niveles se vuelvan altos.

Señala que a menudo se producen bajos niveles de oxígeno en los cánceres de mama y explica el proceso en detalle:

"A medida que las células tumorales se multiplican, el interior del tumor comienza a quedarse sin oxígeno porque no está siendo alimentado por los vasos sanguíneos. La falta de oxígeno activa los factores inducibles por hipoxia, que son proteínas de control maestro que encienden muchos genes que ayudar a las células a adaptarse a la escasez de oxígeno ".

Él agrega que estos factores inducibles por la hipoxia activan los genes que permiten que las células cancerosas se separen del tumor que tiene poco oxígeno. Las células cancerosas son capaces de violar los vasos sanguíneos para propagarse a otras áreas del cuerpo.

Los factores inducidos por hipoxia 'se unen' a RhoA y ROCK1


Una célula de cáncer de mama (azul) en condiciones de poco oxígeno. Ha formado 'filamentos' (verde) que permiten que la célula se contraiga, y ha crecido 'manos' (rojas) que se adhieren a las superficies para impulsarse. Crédito de la imagen: Daniel Gilkes.

Para investigar más este proceso, Daniele Gilkes, autor principal del estudio de la Universidad Johns Hopkins, realizó una serie de estudios de laboratorio.

Ella descubrió que cuando las células de cáncer de mama estaban expuestas a bajos niveles de oxígeno, tenían un movimiento significativamente mayor en comparación con las células de cáncer de mama expuestas a niveles normales de oxígeno.

En detalle, se descubrió que las células de cáncer de mama tenían significativamente más "manos" por célula y tres veces más "filamentos", lo que significa que podían moverse más.

Sin embargo, cuando Gilkes redujo los factores inducibles por hipoxia, las células de cáncer de mama vieron un movimiento reducido, así como una cantidad reducida de filamentos y manos.

Al medir los niveles de proteína RhoA y ROCK1 en las células de cáncer de mama, los investigadores encontraron que los niveles de estas proteínas aumentaban cuando las células estaban expuestas a condiciones de poco oxígeno. Pero los niveles de RhoA y ROCK1 se redujeron cuando se redujeron los factores inducibles por hipoxia.

Los investigadores dicen que otros estudios confirmaron que los factores inducibles por la hipoxia se unen a los genes RhoA y ROCK1 y los activan.

Investigaciones adicionales encontraron que los pacientes con cáncer de mama que tenían altos niveles de proteínas RhoA o ROCK1 tenían significativamente más probabilidades de morir a causa de la enfermedad, en comparación con los pacientes con niveles bajos de las proteínas. Este hallazgo fue más evidente para los pacientes que tenían altos niveles de ambas proteínas.

Al comentar sobre los hallazgos del estudio, Gilkes dice:

"Hemos disminuido con éxito la movilidad de las células de cáncer de mama en el laboratorio mediante el uso de trucos genéticos para derribar los factores inducibles por hipoxia.

Ahora que entendemos el mecanismo en juego, esperamos que se realicen ensayos clínicos para evaluar si los fármacos que inhiben los factores inducibles por hipoxia tendrán el doble efecto de bloquear la producción de RhoA y ROCK1 y prevenir metástasis en mujeres con cáncer de mama ".

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