Enlace entre el biomarcador de sangre catepsina S y el riesgo de muerte

Coincidiendo con su presentación en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología, un estudio publicado en JAMA informa que los hombres y mujeres mayores cuya sangre contenía niveles más altos del biomarcador de proteínas catepsina S tenían un mayor riesgo de muerte. El análisis se realizó en dos grupos de estudio separados.
Como un tipo de enzima (cisteína proteasa), la catepsina S afecta la proteólisis intracelular y extracelular (división de proteínas por enzimas celulares) y se asocia con el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y cáncer. Los niveles circulantes más altos de catepsina S están relacionados con una mayor actividad inflamatoria.
La información de fondo en el artículo dice:

"Los estudios experimentales sugieren que la actividad de la catepsina S está involucrada en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares mediante la promoción de placas ateroscleróticas y la desestabilización de placas avanzadas. Además, la actividad de la catepsina S ha sido implicada en el desarrollo de cáncer mediante la estimulación de la migración de células cancerosas y angiogénesis tumoral. "

Los autores especulan que con base en estos informes previos, los niveles circulantes de catepsina S podrían ser un marcador de un mayor riesgo de mortalidad. Hasta ahora, esta teoría no está respaldada debido a la insuficiencia de datos con respecto a esta asociación potencial.
Elisabeth Jobs, M.Sc., de la Universidad de Uppsala en Uppsala, Suecia, y sus colegas examinaron el vínculo entre los niveles séricos de catepsina S y el riesgo de mortalidad en una muestra comunitaria de hombres y mujeres ancianos.
Los investigadores utilizaron datos de dos cohortes comunitarias independientes, el Estudio longitudinal de Uppsala de hombres adultos (ULSAM) y la Investigación prospectiva de la vasculatura en Uppsala Seniors (PIVUS).

El grupo de ULSAM consistió en 1.009 participantes con una edad promedio de 71 años con un período inicial de 1991 a 1995. Se realizó un seguimiento medio (medio) a los 12.6 años con el seguimiento final en 2006.
La Investigación prospectiva de la vasculatura en Uppsala Seniors (PIVUS) se realizó en un total de 987 individuos (50% mujeres) con una edad promedio de 70 años con un período inicial que comenzó de 2001 a 2004. La mediana de seguimiento fue de 7,9. años con el seguimiento final que tendrá lugar en 2010). Se usaron muestras de suero para medir catepsina S.
413 participantes murieron durante el seguimiento en el grupo ULSAM. Un total de 131 muertes se debieron a enfermedades cardiovasculares y 148 muertes por cáncer.
En el grupo PIVUS, 100 participantes murieron durante el seguimiento.

Los investigadores descubrieron que la catepsina sérica más alta se relacionó con un mayor riesgo de muerte después de ajustar modelos multivariables para edad, presión arterial sistólica, diabetes, tabaquismo, índice de masa corporal, colesterol total, colesterol de lipoproteínas de alta densidad, tratamiento antihipertensivo, disminución de lípidos tratamiento e historial de enfermedad cardiovascular.
Los participantes en el grupo PIVUS con los niveles más altos de catepsina sérica S tuvieron aproximadamente el doble (200 por ciento) del riesgo de muerte en comparación con los participantes con los niveles más bajos. Además, los autores descubrieron que los participantes en el grupo ULSAM con los niveles más altos del biomarcador tenían aproximadamente 1,6 veces (60 por ciento) mayor riesgo de mortalidad cardiovascular y un mayor riesgo de muerte por cáncer.
Los autores escriben:

"Nuestros datos basados ??en la comunidad confirman y extienden la investigación experimental previa que sugiere que la actividad de la catepsina S está involucrada en los procesos patológicos que conducen a la enfermedad cardiovascular, el cáncer y la muerte".

En una declaración final, escribieron:

"Dado su supuesto papel en la aterogénesis y la tumorigénesis, la catepsina S se ha presentado como un posible objetivo de la intervención farmacéutica y el desarrollo de inhibidores selectivos de la catepsina S está en curso. Algunos de estos inhibidores se están evaluando en diversas fases de los ensayos clínicos. los medicamentos son efectivos, es necesario desarrollar herramientas para la identificación de grupos diana y monitorear el tratamiento. Nuestro estudio sugiere que es posible evaluar los niveles séricos de catepsina S en poblaciones grandes. Se necesitan ensayos de intervención futuros para evaluar si la catepsina S la inhibición es un objetivo farmacológico seguro y eficaz para estas enfermedades "

... añadiendo que es necesario realizar más investigaciones para evaluar el uso de las mediciones de catepsina S en entornos clínicos.
Escrito por Petra Rattue