Gen de predisposición a la leucemia descubierta

Los investigadores han encontrado un defecto genético que predispone a las personas a la leucemia mieloide aguda y la mielodisplasia y esperan que su hallazgo conduzca a una prueba genética que brinde a las personas con antecedentes familiares de leucemia una oportunidad de descubrir si portan el gen defectuoso antes de que aparezcan sus síntomas. Puede leer un artículo científico sobre cómo el Dr. Marshall S. Horwitz, profesor de patología en la Universidad de Washington (UW) en los Estados Unidos, y sus colegas, hicieron su descubrimiento, en línea en la edición del 4 de septiembre de Genética de la naturaleza.
Horwitz y sus colegas forman un equipo internacional de científicos y pudieron llevar a cabo su investigación con la ayuda de familias de Australia, Canadá y los Estados Unidos.
Descubrieron las mutaciones en un gen llamado GATA2, que entre otras funciones, controla el proceso que transforma las células primitivas que forman la sangre en glóbulos blancos.
El viaje de descubrimiento comenzó después de que un participante de investigación, un paciente del centro de Washington, fue tratado con éxito por leucemia en 1992 después de recibir un trasplante de médula ósea en el UW Medical Center. Los antecedentes familiares del paciente mostraron que varios miembros tenían síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide y micobacterias intratables, lo que llevó a Horwitz a buscar una explicación genética.
El síndrome mielodisplásico (MDS) es donde el cuerpo tiene problemas para producir ciertos tipos de células sanguíneas. Comienza con una disminución en la cantidad y calidad de células productoras de sangre en la médula ósea, el lugar de nacimiento de las células sanguíneas. Los pacientes a menudo tienen anemia severa y necesitan transfusiones de sangre frecuentes.
Eventualmente la médula ósea falla y el conteo sanguíneo empeora, y aproximadamente un tercio de los pacientes con MDS desarrollan leucemia mieloide aguda (AML), donde los glóbulos blancos anormales se acumulan en la médula ósea y arruinan la producción de células sanguíneas normales.
Al vincularse con colegas en Australia, Horwitz se enteró de otra familia con un trastorno sanguíneo hereditario similar.
Después de 18 años de meticulosa búsqueda de genes candidatos, los equipos de EE. UU. Y Australia finalmente recurrieron a GATA2 como el gen cuyas mutaciones fueron las más responsables de causar leucemia en las dos familias.
Desde entonces, los investigadores han identificado mutaciones GATA2 defectuosas en más de 20 familias e individuos.
En su artículo, sugieren que las mutaciones podrían ser más comunes de lo que pensaban. Para algunos, la mutación GATA2 conduce a la leucemia, pero para otros podría significar que son susceptibles a infecciones bacterianas, virales y fúngicas peligrosas debido a la escasez de glóbulos blancos.
Recientemente se han publicado varios artículos que implican a GATA2 en otras enfermedades, incluidas las leucemias no heredadas, que son más comunes que las familiares. Y otro artículo en el mismo número de Genética de la naturaleza señala que mutaciones similares en el gen son responsables del linfedema y, en algunos casos, de la sordera.
Lo desconcertante es por qué mutaciones genéticas similares deberían causar una variedad de problemas de salud y por qué es mucho más difícil encontrar genes para el cáncer de la sangre que otros cánceres.
Horwitz dijo a la prensa que aunque "se han descubierto varios genes vinculados a tumores sólidos y malignos como el cáncer de mama en familias susceptibles a esos tipos de cáncer, hasta ahora se han descubierto muy pocas mutaciones hereditarias para el cáncer de la sangre".
Otros estudios ya han vinculado mutaciones en los genes RUNX1 y CEBPA a MDS y AML heredados: estos se unen al ADN y controlan cómo se transcribe para crear el código que controla la producción de proteínas.
Así que para este estudio, los investigadores observaron a las familias que no tenían las mutaciones RUNX1 y CEBPA y ninguna otra explicación para sus cánceres de sangre hereditarios: y así es como se encontraron con GATA2. También notaron que las mutaciones hacían que el gen no pudiera desempeñar un papel efectivo en la producción de glóbulos blancos sanos.
Horwitz dijo que las mutaciones GATA2 en el ADN se encuentran junto a un aminoácido que se encuentra defectuoso en algunos pacientes con leucemia mieloide crónica terminal. El hecho de estar tan cerca el uno del otro en el ADN sugiere que las dos ubicaciones comparten la misma ruta que es importante para varios tipos de tumores malignos mieloides, dijo Horwitz.
Los investigadores esperan que su descubrimiento conduzca a una prueba en la que las personas en riesgo, debido a la historia familiar, puedan descubrir si tienen el gen defectuoso GATA2 antes de que aparezcan los síntomas. Esto podría darles a ellos y a sus médicos una ventaja para obtener un diagnóstico temprano y un plan de tratamiento.
Otra esperanza es que el descubrimiento también ayude al desarrollo de nuevas terapias para la LMA y el SMD y otros trastornos sanguíneos. En los Estados Unidos ya se está llevando a cabo un ensayo clínico para establecer opciones de tratamiento específicas para personas con mutaciones GATA2.
Las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., El Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica de Australia, un Premio Dora Lush de Postgrado, la Fundación de Leucemia de Australia, el Consejo de Cáncer de Australia del Sur y MedVet Pty Ltd ayudaron a pagar la investigación.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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