Pacientes con leucemia permanecen en remisión más de dos años con nueva terapia de células T

Los pacientes con leucemia que recibieron infusiones de sus propias células T, después de que las células habían sido diseñadas genéticamente para combatir los tumores cancerosos de los pacientes, reaccionaron a la terapia de manera positiva, permaneciendo en remisión completa durante más de dos años.
La nueva terapia fue desarrollada por un grupo de científicos de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y los resultados se presentarán en la Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología.
Los participantes en este ensayo clínico tenían cánceres avanzados, incluidos 10 adultos con leucemia linfocítica crónica y dos niños con leucemia linfoblástica aguda. Los pacientes fueron tratados en el Hospital de la Universidad de Pensilvania (HUP) y el Hospital de Niños de Pensilvania (CHOP).
De los tres primeros pacientes, dos fueron tratados con la terapia en HUP y se mantuvieron sanos y en remisión incluso dos años después del tratamiento, y las células modificadas genéticamente todavía estaban presentes en sus cuerpos. Los hallazgos de los científicos mostraron el primer ejemplo efectivo y sostenido del uso de la terapia de transferencia de genes para cambiar las propias células inmunes del cuerpo en fuerzas enfocadas en la lucha contra los tumores cancerosos.
Lea sobre Emily, una de las niñas en el ensayo que recayó dos veces después de la quimioterapia estándar para la leucemia linfoblástica aguda.
Carl June, MD, el Profesor Richard W. Vague en inmunoterapia en el departamento de Patología y Medicina de Laboratorio y director de Investigación Traslacional en el Centro de Cáncer Abramson de Penn, dice:

"Nuestros resultados muestran que las células T modificadas con receptores de antígenos quiméricos tienen una gran promesa de mejorar el tratamiento de la leucemia y el linfoma. Es posible que en el futuro, este enfoque pueda reducir o reemplazar la necesidad de un trasplante de médula ósea".

Los hallazgos actúan como un trampolín en una nueva vía de tratamiento para este tipo de cáncer de la sangre, que en las últimas etapas tiene el potencial de ser curado solo por trasplantes de médula ósea. Los procedimientos de la médula ósea tienen un riesgo de muerte del 20 por ciento, así como una larga estadía en el hospital, y solo brindan una pequeña posibilidad de curación a los pacientes cuya enfermedad no ha tenido ningún cambio con respecto a otros tratamientos.
El nuevo tratamiento se llevó a cabo primero mediante la eliminación de las células de los pacientes a través de un proceso de aféresis algo así como la donación de sangre, y luego su alteración en las células de Penn y las instalaciones de producción de vacunas. Las células T de los pacientes se modificaron para apuntar a las células tumorales a través de un método de alteración genética usando un vector de lentivirus derivado del VIH. El vector codifica una proteína similar a un anticuerpo, conocida como receptor de antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés), que se hace que se una a una proteína llamada CD19 y se ve en la superficie de las células T.
Luego, las células modificadas se reintroducen en el cuerpo de los pacientes después de la quimioterapia de linfodepleción. Las células T comienzan a expresar el CAR y luego apuntan todo su poder a matar células que expresan CD19 (CLL, TODAS las células tumorales y células B normales). Las células T modificadas ignoran todas las otras células que no expresan CD19, lo que reduce los efectos secundarios normalmente experimentados durante las terapias clásicas.
No solo matan las células cancerosas, las células T que expresan la CAR también inducen a la célula a crear citocinas que estimulen a otras células T a multiplicarse, formando un grupo más grande hasta que se eliminen todas las células diana dentro del tumor.

En aquellos pacientes que tenían remisiones completas después del tratamiento, las células T CAR mostraron una reproducción extrema después de la infusión, y la expansión más activa tuvo lugar entre 10 y 31 días después de la infusión. Todos estos pacientes experimentaron un síndrome de liberación de citoquina con síntomas que incluyen náuseas, fiebre, hipoxia y presión arterial baja. El síndrome fue tratado con tocilizumab.
En particular, el tratamiento con células T eliminó con éxito grandes cantidades de tumor en estos pacientes.
Según los resultados, los pacientes con respuestas totales demostraron que las células B normales se mataron junto con sus tumores. Como medida preventiva, los pacientes recibieron tratamientos regulares de gammaglobulina porque estas células son cruciales para que el sistema inmune del cuerpo combata las infecciones. No se vieron infecciones irregulares.
Escrito por Kelly Fitzgerald