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Ketamina y depresión: ¿demasiado pronto?
El trastorno depresivo mayor afecta a alrededor de 14,8 millones de personas en los EE. UU., Lo que la convierte en la principal causa de discapacidad entre las personas de 15 a 44 años. ¿Podría Ketamine ofrecer algún respiro bienvenido?
¿Podría la ketamina ser el nuevo fármaco maravilloso para tratar la depresión?
A pesar de la gran cantidad de pacientes y una gran cantidad de investigaciones, la depresión aún contiene muchos misterios.
Las vías exactas que inducen la depresión aún no se conocen bien. La medicación está disponible y es relativamente exitosa, pero los mecanismos por los que funciona aún están parcialmente cubiertos.
Los medicamentos actuales para la depresión pueden tomar semanas o meses antes de que sus capacidades antidepresivas salgan a la luz. Además, los efectos secundarios de la medicación para la depresión más común pueden ser desagradables.
Los efectos negativos pueden incluir náuseas, aumento de peso, insomnio, boca seca, visión borrosa y estreñimiento.
Cualquier medicamento nuevo que pueda funcionar más rápido y tenga menos efectos secundarios es aprovechado por investigadores y médicos por igual. La última droga, anunciada por algunos como un nuevo fármaco maravilloso para la depresión, es la ketamina.
Se ha encontrado que la ketamina tiene un impacto positivo marcado e inmediato para muchos pacientes deprimidos. Las llamadas para que se lance a una escala más amplia están creciendo en volumen. Un editorial en la última edición de la Diario Médico de Australia, sin embargo, plantea dudas sensatas.
El artículo escrito por Colleen Loo, de la Universidad de Nueva Gales del Sur en Sydney, Australia, expresa su preocupación sobre la introducción de la ketamina antes de que se hayan realizado suficientes estudios que prueben su eficacia y efectos a largo plazo.
¿Qué es la ketamina?
La ketamina es quizás más conocida como una droga ilícita, a menudo conocida como "tranquilizante del caballo" por los medios. La ketamina se usa para sedar animales grandes, pero también se usa ampliamente en medicina de emergencia y para sedar a niños pequeños.
La ketamina es un agente disociativo e induce un estado parecido al trance. También tiene efectos analgésicos, sedantes y de pérdida de memoria. De manera útil, la función cardíaca, la frecuencia respiratoria y los reflejos de las vías respiratorias permanecen intactos cuando están bajo la influencia.
Una de las principales razones por las que la ketamina no se usa como anestésico para los adultos es por sus propiedades alucinatorias. Sin embargo, todavía se elige preferentemente en los casos en que no se dispone de equipo de ventilación o para pacientes con problemas obstructivos de vías respiratorias, principalmente porque suprime la respiración mucho menos que la mayoría de los otros anestésicos disponibles.
Técnicamente, la ketamina se clasifica como un antagonista del receptor NMDA, un grupo de anestésicos que inhiben la acción del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR). NMDAR es activado por el glutamato, un neurotransmisor excitador común involucrado en el aprendizaje y la memoria.
Las acciones de ketamina son más complicadas que otros antagonistas del receptor NMDA; funciona en varias vías, incluidos los receptores opioides y los transportadores de monoaminas (que participan en el transporte de dopamina, serotonina y norepinefrina).
Ketamina y depresión
Recientemente, se ha investigado la ketamina por su uso potencial en la batalla contra la depresión. Aunque los datos aún son bastante escasos, los estudios hasta ahora informan algunos resultados bastante impresionantes.
Los estudios (aunque todos a pequeña escala) han revelado que pequeñas dosis de ketamina (sub-anestesia) pueden aliviar incluso los síntomas depresivos obstinados dentro de las 24 horas. En comparación con las semanas o los meses involucrados en los tratamientos estándar para la depresión, es comprensible que haya un gran alboroto acerca de este nuevo enfoque.
Dos de estos estudios compararon la ketamina contra la terapia electroconvulsiva (TEC), considerada como uno de los tratamientos biológicos más potentes para la depresión. Los resultados, para la muestra pequeña de pacientes, mostraron efectos comparativos o mejores que la TEC.
Los antidepresivos estándar tienden a funcionar en las vías de serotonina o norepinefrina, mientras que la ketamina funciona, predominantemente, a través de la ruta del glutamato. Este nuevo modo de acción es otra razón por la cual la cetamina ha estado despertando esperanzas.
Entonces, ¿cuáles son los inconvenientes de la ketamina?
El principal problema al que se enfrenta el lobby pro-ketamina es la falta de datos; actualmente, en general, solo alrededor de 200 participantes han participado en ensayos clínicos. A esto se agrega la falta de información sobre los efectos a largo plazo del uso de ketamina.
Los estudios realizados hasta ahora infieren que los efectos antidepresivos de la ketamina son de corta duración; por lo tanto, la ketamina podría necesitar ser administrada con relativa regularidad. Esto, a su vez, genera preocupaciones sobre sus efectos a largo plazo, un aumento en la tolerancia e incluso antojos.
La mayoría de la información que tenemos sobre el uso a largo plazo proviene de estudios que involucran a individuos que toman ketamina recreativamente. Como tales, no están controlados, y las cantidades de ketamina ingeridas varían y exceden los niveles que son necesarios para sus efectos antidepresivos.
Los datos que existen con respecto al uso crónico apuntan a algunos riesgos bastante indeseables, como la disfunción renal y de la vejiga y el posible deterioro cognitivo.
Otro problema con la investigación hasta ahora se refiere a la administración óptima de ketamina. La mayoría de los ensayos clínicos han utilizado una infusión intravenosa. Otros métodos incluyen administración sublingual, intramuscular y subcutánea. Esta disparidad hace que las comparaciones entre los estudios sean aún más complicadas.
En el editorial de Loo, ella plantea la preocupación de que si la ketamina es introducida en la farmacia como un antidepresivo, cualquier consecuencia negativa podría impedir su uso en el futuro:
"Si la ketamina se aplica clínicamente de forma prematura para tratar la depresión, antes de que la investigación determine cómo (y si) se puede usar de manera efectiva y segura para lograr una remisión duradera de la depresión, el resultado final puede ser la desilusión e incluso el abandono de esta terapia prometedora".
Un medicamento que tiene una promesa obvia debe ser probado minuciosamente antes de ser lanzado al público en general. La depresión es una enfermedad tan difícil de tratar, necesitamos toda la potencia de fuego que podamos tener. No queremos perder una droga tan potencialmente útil porque saltamos el arma.
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