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La inmunoterapia combate mejor el cáncer con ambos brazos del sistema inmune, dicen los investigadores
La inmunoterapia - el alistamiento del sistema inmune para combatir el cáncer - es un nuevo campo emocionante que ya ha llevado a pruebas tempranas de nuevos tratamientos. Sin embargo, a menudo fallan porque los resultados prometedores observados en las placas de Petri no se traducen en ataques exitosos contra tumores reales.
Los ratones tratados desarrollaron memoria inmunológica; cuando los investigadores los inyectaron con células tumorales meses después, su sistema inmune los destruyó.
Ahora, un nuevo estudio del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) sugiere que una de las razones por las que los tratamientos de inmunoterapia parecen fallar cuando dejan el laboratorio puede deberse a que solo están reclutando un brazo del sistema inmune.
Hasta ahora, los desarrolladores de inmunoterapia se han centrado en atacar los tumores con anticuerpos, lo que implica la respuesta inmune innata o enfoques como la terapia de células T adoptivas para aumentar el número de células T, que forman la columna vertebral de la respuesta inmune adaptativa.
En un informe sobre su trabajo en la revista Célula cancerosa, el autor principal Dane Wittrup, profesor de ingeniería química, y sus colegas describen cómo una combinación de los dos enfoques detuvo con éxito un tipo muy agresivo de melanoma en ratones.
Su idea comenzó cuando estaban investigando cómo mejorar la respuesta inmune de una terapia basada en anticuerpos usando IL-2, una molécula de señalización.
Hacer que la IL-2 permanezca por más tiempo aumenta la terapia con anticuerpos antitumorales
Otros grupos ya habían intentado usar IL-2 para estimular las inmunoterapias basadas en anticuerpos, pero descubrieron que aunque parecía funcionar en células cancerosas cultivadas en laboratorio, la mayoría de los esfuerzos fallaron en ensayos contra tumores reales.
Los investigadores del MIT se preguntaron si estas fallas se debían a que los cuerpos de los pacientes estaban dirigidos a IL-2 y lo eliminaban a través de sus riñones antes de que pudiera hacer su trabajo.
En la placa de Petri, donde permanece durante mucho tiempo, IL-2 aumenta la respuesta de las células asesinas naturales contra las células cancerosas. Las células asesinas naturales son parte del sistema inmune innato.
Así que el Prof. Wittrup y sus colegas probaron otro enfoque: fusionaron la IL-2 con una parte de una molécula de anticuerpo para hacerlo menos objetivo y más propenso a permanecer en el torrente sanguíneo durante más tiempo.
El enfoque funcionó, dando a los ratones esta combinación de anticuerpos que combaten tumores e IL-2 fusionada una vez a la semana, deteniendo el crecimiento tumoral en ratones.
Pero había una sorpresa en la tienda. Descubrieron que la razón principal por la cual los tumores dejaron de crecer fue debido a un aumento en las células T, que son parte del sistema inmune adaptativo. El Prof. Wittrup explica lo que creen que pasó:
"La respuesta innata impulsada por anticuerpos crea un entorno tal que cuando las células T entran, pueden matar el tumor. En su ausencia, las células tumorales establecen un entorno donde las células T no funcionan muy bien".
El equipo descubrió que otro grupo de células llamadas neutrófilos también desempeñaba un papel importante. Estas células son parte de la primera respuesta del sistema inmune a la invasión y normalmente no se consideran en el desarrollo de inmunoterapias.
Anticuerpo antitumoral con IL-2 fusionada potencia la terapia de células T adoptivas
Luego, los investigadores probaron otro experimento usando una combinación de la terapia de anticuerpos, la IL-2 fusionada y otra terapia llamada terapia de células T adoptivas.
Las células T son agentes asesinos especializados en el sistema inmune adaptativo; cada una de ellas está programada para reconocer una molécula "enemiga" en particular, como una proteína tumoral.
Sin embargo, por alguna razón, algunas proteínas tumorales no aparecen en las listas de células T enemigas. En la terapia de células T adoptivas, las células T se toman del paciente, se programan para reconocer las proteínas del tumor, se multiplican y luego se vuelven a infundir en el paciente.
El equipo del MIT descubrió que la terapia de células T adoptiva combinada con terapia de anticuerpos complementada con IL-2 fusionada era mucho más exitosa que el uso de células T adoptivas por sí mismas. En el 80-90% de los ratones tratados, los tumores desaparecieron por completo.
El equipo también descubrió que los ratones habían desarrollado "memoria inmunológica"; cuando los inyectaron con células tumorales meses después, su sistema inmune los destruyó.
El Prof. Wittrup concluye:"Un anticuerpo antitumoral puede mejorar la terapia de células T adoptivas en una medida sorprendente. Estas dos partes diferentes de la terapia inmune son interdependientes y sinérgicas".
El equipo ahora está investigando otras formas de hacer que este tipo de inmunoterapia sea más efectiva. Mientras tanto, el Prof. Wittrup sugiere que simplemente darles a los pacientes una exposición prolongada a IL-2 puede potenciar algunas terapias de anticuerpos existentes.
Los fondos para el estudio provinieron del Instituto Nacional del Cáncer, el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales y la Fundación Nacional de Ciencias.
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