¿Cómo puede el PTSD desencadenar la enfermedad de Alzheimer? Estudio arroja luz

Cada vez hay más evidencia que sugiere que el desarrollo del trastorno de estrés postraumático a una edad temprana puede aumentar el riesgo de demencia en la vejez. Una nueva investigación encuentra un vínculo molecular entre las dos condiciones, lo que allana el camino para nuevas terapias.
Un nuevo estudio sugiere que experimentar el trastorno de estrés postraumático a una edad temprana puede conducir a la enfermedad de Alzheimer en la vejez, utilizando una vía molecular recientemente descubierta.

Un número creciente de estudios epidemiológicos ha sugerido que las personas que desarrollan un trastorno neuropsiquiátrico como el trastorno de estrés postraumático (TEPT) en la infancia también es probable que desarrollen la enfermedad de Alzheimer más adelante en la vida.

Por ejemplo, grandes estudios en veteranos en los Estados Unidos han indicado que los soldados que tenían TEPT en su juventud tenían el doble de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer a la edad de 65 años.

Pero hasta ahora, los mecanismos detrás de este enlace no han sido dilucidados. Sin embargo, los investigadores del Centro Médico Universitario de Goettingen en Alemania se acercaron a la comprensión de este mecanismo, ya que descubren un vínculo molecular entre las dos condiciones.

Los resultados del nuevo estudio fueron publicados en El diario EMBO.

Examinando el gen Formin 2 en ratones

"Nuestra hipótesis fue que varios factores de riesgo eventualmente causan una activación aberrante de muchos genes que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer", explica el Dr. Farahnaz Sananbenesi, quien dirigió conjuntamente la investigación con el Prof. André Fischer.

El equipo se propuso detectar genes en modelos animales que tienen síntomas parecidos al TTPT en los primeros años de vida, pero que experimentan deterioro de la memoria a medida que envejecen cuando se exponen a otros factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer, como la deposición de amiloide.

A través de esta evaluación, los investigadores identificaron el gen Formin 2 (Fmn2), que se cree que está involucrado en la organización del citoesqueleto de actina en el cerebro, y las mutaciones en este gen se han asociado con la discapacidad intelectual.

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El citoesqueleto es el "esqueleto de la célula", una estructura que le da a la célula su forma y la ayuda a mantener su organización interna.

El equipo modificó genéticamente ratones para que sus genes Fmn2 fueran silenciados. Expusieron a los ratones mutantes, así como a un grupo de control, para temer el acondicionamiento a partir de los 3 meses. Además, sometieron a los ratones a pruebas de memoria.

En los modelos jóvenes de ratón, el equipo demostró que una pérdida de Fmn2 conduce a fenotipos similares al TEPT, así como a una "disminución acelerada de la memoria asociada a la edad" a lo largo del tiempo.

En ratones que habían estado expuestos a la patología amiloide, los investigadores encontraron un aumento gradual pero dramático en la acumulación de genes desregulados hacia la vejez. Esto sugiere, por lo tanto, que el PTSD puede conducir a la enfermedad de Alzheimer a través de la expresión génica aberrante.

Los investigadores también examinaron las muestras de cerebro humano post mortem de pacientes con Alzheimer y encontraron una expresión disminuida de Fmn2.

"Nuestros datos proporcionan información sobre los mecanismos moleculares por los cuales las enfermedades neuropsiquiátricas a una edad temprana conducen a un mayor riesgo de demencia cuando las personas envejecen", concluyen los autores.

Cuando se les preguntó acerca de las fortalezas y limitaciones de su estudio, los investigadores dijeron Noticias médicas hoy ese:

"Dado que combinamos el trabajo en neuronas humanas, en sangre y en el tejido cerebral postmortem, proporcionamos evidencia de que nuestros datos son relevantes para las enfermedades humanas. El trabajo mecánico, por supuesto, se realizó en ratones y se debe tener mucho cuidado cuando interpretar datos de modelos animales en el contexto de enfermedades humanas ".

Esperanza de nuevas terapias

Además, los investigadores probaron el efecto de un medicamento llamado Vorinostat, que es un inhibidor HDAC aprobado conocido para mejorar la memoria, en ratones. HDAC significa histonas-desacetilasas, que es un tipo de enzima.

Después de tratar a los ratones con Vorinostat o un placebo durante 4 semanas, los investigadores descubrieron que el fármaco previno el deterioro cognitivo en ratones mutantes más viejos, es decir, ratones que tenían 8 meses de edad y tenían el gen Fmn2 desactivado.

Los investigadores también toman nota de las instrucciones para la investigación futura, lo que sugiere que su modelo experimental se debe utilizar para continuar con la prueba de otros genes y factores ambientales que contribuyen al trastorno de estrés postraumático u otras afecciones neuropsiquiátricas.

Por ejemplo, a los investigadores les gustaría probar su hipótesis para otras afecciones que se han relacionado con la enfermedad de Alzheimer, como la depresión mayor.

"Nuestro estudio ahora proporciona una primera idea de estos mecanismos y ofrece, mediante el uso de inhibidores de HDAC, opciones terapéuticas que deberían ayudar a las personas con TEPT y EA [enfermedad de Alzheimer]", dijeron los investigadores. MNT.

De hecho, el equipo ya está trabajando duro para explorar estas nuevas opciones. Dijeron: "Hemos iniciado un estudio clínico piloto para evaluar [si] la expresión génica dirigida a través del inhibidor de HDAC Vorinostat (el utilizado también en nuestro estudio actual) ayudaría a los pacientes con EA".