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La explotación del VIH de la brecha en las defensas de las células inmunitarias podría ser una barrera para curar "

Los científicos han descubierto cómo el VIH infecta a los macrófagos, un grupo importante de células inmunes, a pesar del hecho de que tienen una proteína que normalmente los protege contra tales invasiones.
Los investigadores descubrieron que los macrófagos (células importantes del sistema inmune) desactivan temporalmente una proteína que generalmente detiene la entrada de virus como el VIH. El VIH explota esta ventana de oportunidad.

En un estudio publicado en el Revista EMBO, el equipo, dirigido por miembros del University College London (UCL) en el Reino Unido, describe cómo los macrófagos desactivan temporalmente la proteína y cómo el VIH explota esta oportunidad.

Los investigadores también descubrieron que el tratamiento de los macrófagos con inhibidores de HDAC cierra esta ventana.

Sugieren que el descubrimiento resuelve otra pista en el rompecabezas de cómo curar a las personas infectadas con el VIH.

El VIH destruye células importantes del sistema inmunitario, lo que deja a la persona infectada más susceptible a nuevas infecciones y enfermedades.

Si no se trata, la infección por VIH progresa a la etapa más avanzada: el SIDA. Esto puede tomar hasta 15 años, dependiendo del individuo.

Si bien aún no existe una cura efectiva, con la terapia antirretroviral (TAR) adecuada, el VIH puede controlarse.

Hoy en día, una persona diagnosticada con VIH que comienza el tratamiento antirretroviral antes de que la enfermedad avance, y continúa haciéndolo correctamente, puede sobrevivir casi tanto como una persona que no está infectada.

El VIH explota la "ventana de oportunidad" para invadir

Los macrófagos son células inmunes que residen en todos los tejidos del cuerpo. Rápidamente asisten a sitios de infección o daño, y envuelven patógenos y células destinadas a la destrucción.

Datos rápidos sobre el VIH
  • En los Estados Unidos, más de 1.2 millones de personas tienen VIH
  • Aproximadamente 1 de cada 8 de ellos no saben que están infectados
  • Los jóvenes son los más propensos a ignorarlo.

Aprenda más sobre el VIH

Debido a su capacidad para eliminar agentes patógenos y enviar instrucciones a otras células inmunes, los macrófagos desempeñan un papel importante en la protección del cuerpo. Sin embargo, si este rol se ve comprometido, también es una ruta hacia la enfermedad.

Los virus causan enfermedades ingresando a las células anfitrionas, secuestrando su maquinaria para hacer copias de sí mismos y luego propagándolas a otras células.

En el contexto de su estudio, los autores explican cómo los macrófagos se defienden de la invasión del VIH creando una proteína antiviral llamada SAMHD1. La proteína impide que el VIH se replique en las células.

Otros virus pueden desactivar SAMHD1, pero aparentemente el VIH no puede. Por lo tanto, debe haber una forma en que el VIH evade este mecanismo defensivo.

El equipo descubrió que hay momentos en que la proteína se apaga naturalmente, aunque no está claro por qué.

El autor principal Ravindra Gupta, profesor de la División de Infección e Inmunidad de la UCL, explica: "Sabíamos que SAMHD1 se apaga cuando las células se multiplican, pero los macrófagos no se multiplican, por lo que parecía poco probable que SAMHD1 se apagara en estas células".

"Y sin embargo", agrega, "descubrimos que hay una ventana de oportunidad cuando SAMHD1 está desactivado como parte de un proceso que ocurre regularmente en los macrófagos".

Los inhibidores de HDAC 'cierran la ventana de oportunidad'

Si bien no descubrieron la razón, el Prof. Gupta y sus colegas sugieren que tal vez los macrófagos apaguen el SAMHD1 cuando necesiten llevar a cabo la reparación del ADN.

Los investigadores también descubrieron que cuando trataban los macrófagos con inhibidores de HDAC, que son fármacos que a veces se usan para tratar el cáncer, entonces podrían cerrar esta ventana de oportunidad y evitar que el VIH invada las células.

Probaron el efecto de los inhibidores de HDAC en ambos cultivos celulares de macrófagos y en macrófagos que residen en el tejido cerebral de ratones.

El equipo señala que los macrófagos pueden servir como reservorio para el VIH que persiste incluso durante la terapia. Una vez infectados, los macrófagos siguen produciendo el VIH, por lo que "cortar" esa fuente del virus podría ser un paso crucial para proteger todo el sistema inmunitario.

"Nuestros hallazgos podrían ayudar a explicar por qué algunas personas que se someten a la terapia antirretroviral contra el VIH continúan teniendo la replicación del VIH en el cerebro, ya que las células infectadas en el cerebro son típicamente macrófagos, mientras que esto es una barrera para lograr el control del VIH en una minoría de pacientes , puede ser más importante ser una barrera para una cura ".

Prof. Ravindra Gupta

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Recaída tardía del cáncer impulsada por el "despertar de las células cancerosas dormidas"

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