Factores de riesgo genético para la sepsis: una causa principal de muerte para pacientes críticamente enfermos

La composición genética se ha identificado como un factor principal que conduce al desarrollo de la sepsis, una reacción inflamatoria que afecta todo el cuerpo (sistémica) que ocurre durante la infección. Cuando se asocia con disfunción orgánica, la sepsis se considera grave.
En la edición de junio de la revista médica Anestesiología Los científicos apuntan a identificar los factores de riesgo genéticos para la sepsis, una de las principales causas de muerte en pacientes críticamente enfermos.
Conexiones entre la composición genética y el riesgo de enfermedad
En los seres humanos, pueden ocurrir copias múltiples de algunos genes específicos, y estas copias múltiples varían mucho entre los individuos. Las variaciones a gran escala del número de copias (CNV) se identificaron recientemente en todo el genoma humano. Los CNV afectan la expresión génica y las características de respuesta del paciente al cambiar el número de copias de un gen presente en una célula o núcleo. Este efecto sobre la dosificación de genes puede causar enfermedad o riesgo presente para el desarrollo de rasgos complejos.
XiangMing Fang, M.D., del Departamento de Anestesiología, Primer Hospital Afiliado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejian en Hangzhou, China, dijo:

Las CNV constituyen una fuente importante de variación genética interindividual y pueden representar un factor importante en la causa de rasgos complejos como la respuesta a la infección y la sepsis. Se cree que la detección tanto de CNV como de polimorfismos de nucleótido único (SNP) genéticos convencionales proporcionará un conocimiento profundo del mecanismo genético e inmune subyacente a la sepsis.

Otra consideración para el riesgo genético de la sepsis involucra a los neutrófilos: un grupo de células sanguíneas; la primera línea de defensa del cuerpo contra la infección, que migra a un sitio de infección para engullir y destruir microbios. Debido a la activación de los neutrófilos durante la sepsis, los niveles de los péptidos de los neutrófilos 1-3 aumentan mucho en la sangre de los pacientes con la enfermedad. Estos péptidos juegan un papel importante en enfermedades infecciosas e inflamatorias.
Los genes que codifican los péptidos de neutrófilos 1-3 humanos (DEFA1 / DEFA3) exhiben CNV (variaciones en el número de copias). El Dr. Fang y su equipo se propusieron descubrir si las CNV DEFA1 / DEFA3 se asociaban con la susceptibilidad del paciente a la infección desencadenada por complicaciones, como la sepsis grave.
Los investigadores encontraron que el genotipo DEFA1 / DEFA3 con> 8 copias era más frecuente en pacientes con sepsis grave que en el grupo de control (55.9 por ciento frente a 31.3 por ciento). La asociación establecida entre el genotipo y la sepsis severa se replicó en la cohorte de segunda edad y control de casos emparejados por sexo.
Los investigadores concluyeron que DEFA1 / DEFA3 es un importante componente genético que participa en la respuesta inmune a la sepsis grave, ya que un mayor número de copias de DEFA1 / DEFA3 (> 8 copias) está significativamente relacionado con el riesgo de sepsis grave.

El Dr. Fang dijo:

Este estudio es el primero en demostrar que los CNV, dentro de DEFA1 / DEFA3, contribuyen significativamente a la susceptibilidad a la sepsis grave. Este hallazgo puede ayudar a identificar a los pacientes con alto riesgo de predisposición a la sepsis grave para poder implementar intervenciones preventivas y terapia personalizada.

El aumento del número de copias genómicas de DEFA1 / DEFA3 está asociado con la susceptibilidad a la sepsis severa en la población Han china
Chen, QiXing; Hakimi, Matthew; Wu, ShuiJing; Jin, Yue; Cheng, BaoLi; Wang, HaiHong; Xie, GuoHao; Ganz, Tomás; Linzmeier, Rose M .; Fang, XiangMing
Anestesiología. 112 (6): 1428-1434, junio de 2010.
doi: 10.1097 / ALN.0b013e3181d968eb
Escrito por Christian Nordqvist