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ESMO GI proporciona nuevos conocimientos sobre HCC y cáncer de hígado metastásico

Los estudios presentados en el 17 ° Congreso Mundial sobre Cáncer Gastrointestinal de la Sociedad Europea de Oncología Médica, Barcelona, ??España, del 1 al 4 de julio, ayudaron a definir las poblaciones de pacientes con cáncer colorrectal metastásico y carcinoma hepatocelular en los que los tratamientos establecidos funcionan mejor y proporcionan información sobre las terapias emergentes.
Los científicos creen que existe una necesidad médica no cubierta tanto para el carcinoma hepatocelular como para el cáncer de hígado metastásico.

Los pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) tienen un mal pronóstico con mediana de supervivencia de 10 a 11 meses a pesar del uso de sorafenib de primera línea. Las metástasis hepáticas se desarrollan en casi el 20% de los pacientes con estadio II y en el 50% de los pacientes con cáncer colorrectal en estadio III y representan la principal causa de muerte en esta enfermedad. Desafortunadamente, la resección quirúrgica radical de metástasis hepáticas solo es posible en 10 a 25% de los pacientes con CCR confinados al hígado. En la mayoría de los pacientes, el número, la localización y / o el tamaño de las metástasis hepáticas o la reserva hepática deficiente impiden la resección. Todo esto apunta a la necesidad médica no satisfecha tanto de HCC como de cáncer de hígado metastásico.

El último análisis del estudio GIDEON, que se propuso evaluar la seguridad de sorafenib en una población del mundo real de pacientes con HCC, mostró mejores resultados para los pacientes mayores de 70 años en comparación con los menores de 70 años. El análisis de subgrupos actual exploró 278 pacientes de la cohorte italiana del estudio principal, de los cuales 141 tenían más de 70 años y 133 eran más jóvenes.

Los resultados mostraron que la mediana de supervivencia global fue de 10 meses en el grupo de edad más joven frente a 20 meses en el grupo de mayor edad. Además, los pacientes ancianos tenían una SLP de 6 meses frente a 4,1 meses para los pacientes más jóvenes; y los pacientes de edad avanzada tuvieron un tiempo hasta la progresión de 7,6 meses versus 5 meses para los pacientes más jóvenes. Los autores creen que los pacientes más jóvenes tienen una supervivencia global más corta debido a una enfermedad más avanzada.

El último subanálisis del estudio SIRFLOX mostró que los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que se ha diseminado solo al hígado al ingresar al estudio, mejoran con la radioterapia interna selectiva (SIRT) que aquellos con metástasis más diseminadas.

Con SIRT, una técnica que recibió la aprobación de la Marca CE en la UE en 2002 para tumores hepáticos irresecables, las microesferas de itrio-9-resina (Sirtex) se administran al hígado a través de una inyección en la arteria hepática. La clave para el éxito del procedimiento es la oclusión de vasos extrahepáticos para evitar la deposición de microesferas radiactivas fuera del hígado. Dado que nunca se han realizado grandes ensayos controlados aleatorios para SIRT en combinación con la quimioterapia estándar de primera línea de atención moderna, se inició el estudio SIRFLOX.

Los datos presentados en ASCO 2015 no mostraron ventajas de supervivencia libre de progresión en general para los pacientes tratados con mFOLFOX6 + SIRT en comparación con los tratados solo con quimioterapia. Los hallazgos se atribuyeron a la inclusión del 40% de los pacientes con enfermedad metastásica extrahepática en el análisis.

En el análisis del subgrupo actual, los investigadores exploraron los 318 pacientes con metástasis limitadas al hígado en el momento en que ingresaron al estudio por separado de los 212 pacientes con metástasis hepáticas y hepáticas extra al ingreso al estudio.

Los resultados mostraron que para aquellos tratados con metástasis limitada a la mediana de la SSA hepática en el hígado fue de 21.1 meses para aquellos tratados con quimioterapia + SIRT en comparación con 12.4 meses para aquellos tratados solo con quimioterapia (p = 0.003, HR 0.64). "Estos nuevos hallazgos del subgrupo planificados previamente para SLP en el hígado deberían llevar a los oncólogos a considerar la adición de microesferas de resina SIR-Spheres Y-90 a la quimioterapia de primera línea", dijo Guy van Hazel, co-investigador principal del estudio SIRFLOX. , de la Universidad de Western Australia, Perth.

Solución de rosa de bengala como tratamiento de carcinoma hepatocelular

De acuerdo con un interesante estudio abstracto, una sola inyección con PV-10 condujo a la desaparición completa de HCC en un paciente y metástasis hepáticas colorrectales en otro. PV-10, una solución al 10% de rosa de bengala utilizada originalmente para teñir el tejido necrótico en la córnea, se ha mostrado prometedor en el melanoma. Un estudio de fase 2, presentado en ESMO el año pasado, demostró que el 50% de los pacientes con melanoma en estadio III que tenían todas sus lesiones cutáneas inyectadas con PV-10 lograron una respuesta completa.

Para el estudio actual, dos cohortes de pacientes, uno con HCC no resecable (n = 6) y un segundo con otras formas de cáncer metastásico en el hígado (n = 7, tres tumores originalmente colorrectales, dos pulmones celulares no pequeños, dos melanomas y un ovario) se sometió a una única inyección percutánea de PV-10 guiada por TC a una lesión diana en el hígado de al menos 1 cm de diámetro.

Del análisis de los primeros cinco pacientes (a los que se les inyectaron seis tumores), los investigadores encontraron que dos pacientes no mostraron evidencia de enfermedad en más de 40 meses de seguimiento de acuerdo con los criterios RECIST y EASL. El primer paciente era un hombre de 68 años con CHC (hepatitis B y cirrosis) vivo a los 54 meses de seguimiento sin evidencia de enfermedad; mientras que el segundo paciente era un hombre de 61 años con CRC metastásico vivo a los 42 meses de seguimiento sin evidencia de enfermedad.

"Tener pacientes con cáncer de hígado vivos hasta un máximo de 54 meses de seguimiento sin evidencia de enfermedad es notable. Esto es aún más extraordinario cuando se considera que estos pacientes recibieron solo una o dos inyecciones intralesionales", dice Eric Wachter, autor del resumen. quien co-desarrolló PV-10.

Al igual que con el melanoma, se cree que el mecanismo de PV-10 en los cánceres de hígado se debe a los efectos quimioablativos locales donde los agentes entran en los lisosomas y causan necrosis tumoral que puede estimular los efectos inmunológicos.

Además, se ha demostrado que los pacientes con melanoma inyectados con PV-10 tienen células T incrementadas en sangre periférica, incluyendo CD8 +, CD4 +, CD3 + y NKT.

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